索拉非尼联合伊立替康治疗KRAS突变肿瘤的转移性结直肠癌患者 (NEXIRI2)
2026年2月3日 更新者：Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
一项随机II期试验评估索拉非尼联合伊立替康治疗KRAS突变肿瘤转移性结直肠癌患者在所有已知有效药物失败后的疗效
这项多中心随机II期试验的目的是确定索拉非尼与伊立替康联合疗法对比伊立替康单药治疗或对比索拉非尼单药治疗，在KRAS突变肿瘤的转移性结直肠癌患者中，在所有已知有效的活性药物失败后的疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
173
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bobigny、法国、93009
- Hopital Avicenne
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Caen、法国、14076
- Centre François Baclesse
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Lille、法国、59020
- Centre Oscar Lambret
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Lyon、法国、69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille、法国、13365
- Hôpital La Timone
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Montpellier、法国、34298
- CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
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Reims、法国、51092
- C.H.U. de REIMS
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Rouen、法国、76038
- CHU Charles Nicolle
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Saint-Herblain、法国、44805
- Institut de cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或女性，年龄≥18岁
- 组织学确诊为结直肠癌
- 无症状或已切除原发肿瘤
- 不适合进行根治性手术的转移性结直肠癌患者
至少有一个靶病灶：
- 在横断面影像学上可单维度测量
- 位于先前未接受过放射治疗的区域
- 使用活性药物（5-Fu或5-Fu前体药物、伊立替康、奥沙利铂、贝伐珠单抗）治疗后出现疾病进展
- 骨转移患者若有其他可测量病灶则符合条件
- WHO体能状态≤2级
- 原发肿瘤或转移灶中确认存在KRAS基因12或13密码子突变
- 总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN），ALT或AST≤2.5倍ULN（肝功能不全时<5倍）
- 血红蛋白≥10g/dL，中性粒细胞≥1,500/mm³，血小板≥100,000/mm³
- 血清肌酐≤1.5倍ULN
- 有生育能力的女性妊娠试验结果为阴性
- 男性和女性在整个治疗期间及治疗结束后3个月内需使用有效的避孕方法
- 预期寿命至少3个月
- 在研究特定程序开始前签署知情同意书
- 肿瘤评估应在开始治疗前3周内进行
排除标准：
- 吉尔伯特综合征病史
- 有症状的脑转移或癌性脑膜炎
- 仅有骨转移
- 过去5年内有其他癌症病史或现患癌症（已治愈的非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位癌除外）
- 入组前4周内接受过手术或放疗
- 需要治疗的心律失常（β受体阻滞剂和地高辛除外）、不稳定性心脏病、过去6个月内发生心肌梗死、NYHA心功能分级>II级心力衰竭、未控制的高血压
- 血钾低于正常血清钾值
- 心电图显示QTc间期>470毫秒
- 急性或慢性胰腺炎病史
- 需要长期抗惊厥治疗的癫痫发作病史
- 器官移植史并使用免疫抑制治疗
- 严重细菌或真菌感染（NCI-CTCAE v.4.0分级>2级）
- 已知HIV感染
- 长期使用CYP 3A4酶诱导剂，如利福平、圣约翰草（贯叶连翘）、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、地塞米松和酮康唑
- 妊娠或哺乳期女性
- 可能影响索拉非尼吸收的肠道吸收不良或广泛肠切除、梗阻综合征、无法口服药物
- 伴有慢性腹泻的炎症性肠病（NCI-CTCAE v.4.0）
- 入组前30天内参与过其他临床试验
- 同时接受任何其他研究产品或抗癌治疗（伊立替康或索拉非尼除外）
- 心理、社会、地理障碍或任何其他可能影响研究依从性（治疗实施和研究随访）的状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：伊立替康单药治疗
静脉输注伊立替康 180 mg/m² 超过 90 分钟（D1=D15），在病情进展时交叉使用伊立替康和索拉非尼联合治疗。
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有源比较器：索拉非尼单药治疗
口服索拉非尼 400 mg 每日两次（总剂量 800 mg/天），在疾病进展时交叉使用伊立替康和索拉非尼联合治疗
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实验性的：索拉非尼与伊立替康联合用药
第1周期（C1）第1天和第15天（D1=D15）静脉输注伊立替康120毫克/平方米，输注时间90分钟；若无>1级腹泻且无其他>2级毒性，第2周期（C2）剂量增至150毫克/平方米；在相同条件下，第3周期（C3）剂量增至180毫克/平方米
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展率
大体时间：在2个月时
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根据RECIST标准（1.1版）评估2个月时的无进展率
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在2个月时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疾病控制率
大体时间：2个月后
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根据RECIST标准（1.1版）
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2个月后
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治疗相关毒性
大体时间：在6个月时
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根据NCI CTC V4.0
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在6个月时
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总生存期
大体时间：在6个月时
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总生存期定义为从入组日期到因任何原因导致死亡的日期。
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在6个月时
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生活质量问卷
大体时间：6个月
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使用EORTC QLQ-C30问卷
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6个月
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无进展生存期
大体时间：6个月时
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无进展生存期定义为从入组日期到首次记录客观肿瘤进展或因进展导致死亡的时间。
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6个月时
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应答率
大体时间：2个月后
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根据RECIST标准（1.1版）
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2个月后
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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索拉非尼和伊立替康的Cmax和Tmax
大体时间：长达3个月
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长达3个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Emmanuelle SAMALIN, MD、CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
- 学习椅：Marc YCHOU, MD,、CRLC Val d'Aurelle
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年9月1日
初级完成 (实际的)
2015年3月1日
研究完成 (实际的)
2015年9月1日
研究注册日期
首次提交
2012年10月19日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月24日
首次发布 (估计的)
2012年10月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月3日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
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