Sorafenib i kombination med Irinotekan hos patienter med metastaserad kolorektalcancer och KRAS-muterade tumörer (NEXIRI2)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna ≥ 18 år
• Histologiskt bekräftad diagnos av kolorektalcancer
• Asymptomatisk eller resecerad primärtumör
• Metastaserad kolorektalcancerpatient som inte är berättigad till kurativ kirurgi

• Minst en mållesion:

  • Unidimensionellt mätbar på tvärsnittsbildtagning
  • I ett område som inte tidigare bestrålats
• Sjukdomsprogression efter misslyckande med aktiva läkemedel (5-Fu eller 5-Fu-prodroger, irinotekan, oxaliplatin, bevacizumab)
• Patienter med benmetastaser är berättigade om de har andra mätbara lesioner
• WHO-prestandastatus ≤ 2
• Bekräftad KRAS-mutation i kodon 12 eller 13 i primärtumören eller metastaser
• Total bilirubin ≤ 1,5 × övre referensgräns, ALT eller AST ≤ 2,5 × övre referensgräns (eller < 5 vid leversvikt)
• Hemoglobin ≥ 10 g/dL, neutrofiler ≥ 1 500/mm³, trombocyter ≥ 100 000/mm³
• Serumkreatinin ≤ 1,5 × övre referensgräns
• Negativt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder
• Användning av ett effektivt preventivmedel under hela behandlingen och upp till 3 månader efter behandlingsavslutning hos män och kvinnor
• Livsförväntning på minst 3 månader
• Informerat samtycke undertecknat före eventuella studiespecifika procedurer
• Tumörutvärdering bör utföras inom 3 veckor före behandlingsstart

Exklusionskriterier:

• Tidigare Gilberts syndrom
• Symptomatiska hjärnmetastaser eller carcinomatös meningit
• Endast benmetastaser
• Tidigare eller nuvarande annan cancer inom de senaste 5 åren (förutom kurativt behandlad icke-melanom hudcancer och cervixcancer in situ)
• Tidigare kirurgi eller strålbehandling inom 4 veckor före studieinträde
• Kardiell arytmi som kräver behandling (förutom betablockerare och digoxin), instabil hjärtsjukdom, hjärtinfarkt inom de föregående 6 månaderna, > grad II NYHA-hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni
• Kaliumvärde under normala serumkaliumvärden
• Från EKG, QTc-intervall > 470 ms
• Tidigare akut eller kronisk pankreatit
• Tidigare epileptiska anfall som kräver långvarig antikonvulsiv terapi
• Tidigare organtransplantation med användning av immunsuppressiv terapi
• Allvarlig bakteriell eller svampinfektion (Grad > 2 NCI-CTCAE v.4.0)
• Känd HIV-infektion
• Långvarig användning av CYP 3A4-enzyminducerande medel såsom rifampicin, johannesört (hypericum perforatum), fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, dexametason och ketokonazol
• Gravida eller ammande kvinnor
• Tarmmalabsorption eller omfattande tarmresektion som kan påverka absorptionen av sorafenib, oklusionssyndrom, oförmåga att ta oral medicin
• Inflammatorisk tarmsjukdom med kronisk diarré (NCI-CTCAE v.4.0)
• Deltagande i ett annat kliniskt försök 30 dagar före studieinträde
• Samtidig behandling med något annat undersökningspreparat eller cancerterapi (förutom irinotekan eller sorafenib)
• Psykologiska, sociala, geografiska störningar eller andra tillstånd som skulle hindra studieefterlevnad (behandlingsadministration och studieuppföljning).