Sorafenib em Combinação com Irinotecan em Doentes com Cancro Colorectal Metastático com Tumores KRAS Mutados (NEXIRI2)

Critérios de Inclusão:

• Homem ou mulher com idade ≥ 18 anos
• Diagnóstico confirmado histologicamente de cancro colorretal
• Tumor primário assintomático ou ressecado
• Paciente com cancro colorretal metastático não elegível para cirurgia curativa

• Pelo menos uma lesão alvo:

  • Mensurável unidimensionalmente em imagiologia de secção transversal
  • Numa área não previamente irradiada
• Progressão da doença após falha de fármacos ativos (5-Fu ou pró-fármacos de 5-Fu, irinotecano, oxaliplatina, bevacizumab)
• Pacientes com metástases ósseas são elegíveis se tiverem outras lesões mensuráveis
• Estado de desempenho da OMS ≤ 2
• Confirmação de mutação KRAS nos códons 12 ou 13 no tumor primário ou metástases
• Bilirrubina total ≤ 1,5 LSN, ALT ou AST ≤ 2,5 LSN (ou < 5 em caso de comprometimento hepático)
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL, neutrófilos ≥ 1.500/mm³, plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN
• Teste de gravidez negativo em mulheres em idade fértil
• Uso de método contracetivo eficaz durante todo o tratamento e até 3 meses após a conclusão do tratamento em homens e mulheres
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Consentimento informado assinado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo
• A avaliação do tumor deve ser realizada nas 3 semanas anteriores ao início do tratamento

Critérios de Exclusão:

• História de síndrome de Gilbert
• Metástases cerebrais sintomáticas ou meningite carcinomatosa
• Metástases exclusivamente ósseas
• História ou presença de outros cancros nos últimos 5 anos (exceto cancro de pele não melanoma tratado curativamente e cancro cervical in situ)
• Cirurgia ou radioterapia prévia nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo
• Arritmia cardíaca que necessite de tratamento (exceto beta-bloqueadores e digoxina), doença cardíaca instável, enfarte do miocárdio nos 6 meses anteriores, insuficiência cardíaca NYHA > grau II, hipertensão não controlada
• Kaliémia inferior ao valor sérico normal de potássio
• No ECG, intervalo QTc > 470 ms
• História de pancreatite aguda ou crónica
• História de crises epiléticas que necessitem de terapia anticonvulsivante a longo prazo
• História de transplante de órgãos com uso de terapia imunossupressora
• Infeção bacteriana ou fúngica grave (Grau > 2 NCI-CTCAE v.4.0)
• Infeção por VIH conhecida
• Uso prolongado de indutores da enzima CYP 3A4, como rifampicina, erva-de-são-joão (hypericum perforatum), fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, dexametasona e cetoconazol
• Mulheres grávidas ou a amamentar
• Má absorção intestinal ou ressecção intestinal extensa que possa afetar a absorção de sorafenib, síndrome oclusiva, incapacidade de tomar medicamentos por via oral
• Doença inflamatória intestinal com diarreia crónica (NCI-CTCAE v.4.0)
• Participação em outro ensaio clínico 30 dias antes da entrada no estudo
• Tratamento concomitante com qualquer outro produto em investigação ou terapia anticancerígena (exceto irinotecano ou sorafenib)
• Distúrbios psicológicos, sociais, geográficos ou qualquer outra condição que impeça o cumprimento do estudo (administração do tratamento e seguimento do estudo).