- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01715441
Sorafenib in Combination With Irinotecan in Metastatic Colorectal Cancer Patients With KRAS Mutated Tumors (NEXIRI2)
20. august 2019 opdateret af: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
A Randomized Phase II Trial Assessing Sorafenib in Combination With Irinotecan in Metastatic Colorectal Cancer Patients With KRAS Mutated Tumors After Failure of All Drugs Known to be Effective
The aim of this multicenter randomized phase II trial is to determine the efficacy of sorafenib and irinotecan combination versus irinotecan monotherapy or versus sorafenib monotherapy in metastatic colorectal cancer patients with KRAS mutated tumors after failure of all active drugs known to be effective.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
173
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Bobigny, Frankrig, 93009
- Hôpital Avicenne
-
Caen, Frankrig, 14076
- Centre francois Baclesse
-
Lille, Frankrig, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Frankrig, 69373
- Centre Leon Berard
-
Marseille, Frankrig, 13365
- Hôpital La Timone
-
Montpellier, Frankrig, 34298
- CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
-
Reims, Frankrig, 51092
- C.H.U. de REIMS
-
Rouen, Frankrig, 76038
- CHU Charles Nicolle
-
St. Herblain, Frankrig, 44805
- Institut de cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inclusion Criteria:
- Male or female ≥ 18 years old
- Histologically confirmed diagnosis of colorectal cancer
- Asymptomatic or resected primary tumor
- Metastatic colorectal cancer patient not eligible for curative surgery
At least one target lesion:
- Unidimensionally measurable on cross-sectional imaging
- In an area not previously irradiated
- Disease progression after failure of active drugs (5-Fu or 5-Fu prodrugs, irinotecan, oxaliplatin, bevacizumab)
- Patients with bone metastases are eligible if they have other measurable lesions
- WHO performance status ≤ 2
- Confirmation of KRAS mutation in codons 12 or 13 in the primary tumor or metastases
- Total bilirubin ≤ 1.5 ULN, ALT or AST ≤ 2.5 ULN (or < 5 in case of liver impairment)
- Haemoglobin ≥ 10 g/dL, neutrophils ≥ 1,500/mm3, platelets ≥ 100,000/mm3
- Serum creatinine ≤ 1.5 ULN
- Negative pregnancy test in women of childbearing potential
- Use of an effective contraceptive method during the whole treatment and up to 3 months after the completion of treatment in males and females
- Life expectancy of at least 3 months
- Informed consent signed prior any study specific procedures
- Tumor evaluation should be performed within 3 weeks prior to starting treatment
Exclusion Criteria:
- History of Gilbert's syndrome
- Symptomatic brain metastases or carcinomatous meningitis
- Bone-only metastases
- History or presence of other cancers within the past 5 years (except curatively treated non-melanoma skin cancer and in situ cervical cancer)
- Prior surgery or radiotherapy within 4 weeks before entering the study
- Cardiac arrhythmia requiring treatment (except for beta-blockers and digoxin), unstable cardiac disease, myocardial infarction within the previous 6 months, > grade II NYHA heart failure, uncontrolled hypertension
- Kalemia lower than normal serum potassium value
- From ECG, QTc interval > 470 ms
- History of acute or chronic pancreatitis
- History of epileptic seizures requiring long-term anticonvulsant therapy
- History of organ transplantation with use of immunosuppression therapy
- Severe bacterial or fungal infection (Grade > 2 NCI-CTCAE v.4.0)
- Known HIV infection
- Long-term use of CYP 3A4 enzyme-inducing agents such as rifampicin, St. John's Wort (hypericum perforatum), phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, dexamethasone, and ketoconazole
- Pregnant or breastfeeding women
- Bowel malabsorption or extended bowel resection that could affect the absorption of sorafenib, occlusive syndrome, inability to take oral medications
- Inflammatory bowel disease with chronic diarrhea (NCI-CTCAE v.4.0)
- Participation in another clinical trial 30 days prior to study entry
- Concurrent treatment with any other investigational product or anticancer therapy (except for irinotecan or sorafenib)
- Psychological, social, geographical disorders or any other condition that would preclude study compliance (treatment administration and study follow-up).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Irinotecan monotherapy
Intravenous infusion irinotecan 180 mg/m2 over 90 minutes (D1=D15) with cross over to irinotecan and sorafenib combination at progression.
|
|
Aktiv komparator: Sorafenib monotherapy
Oral sorafenib 400 mg twice daily (total dose 800 mg/day) with cross over to irinotecan and sorafenib combination at progression
|
|
Eksperimentel: Sorafenib and irinotecan combination
Intravenous infusion irinotecan 120 mg/m2 over 90 minutes (D1=D15) at Cycle 1, 150 mg/m² at C2 if no diarrhea > grade 1 and no other toxicity > grade 2, and 180 mg/m² at C3 in the same conditions
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Non-progression rate
Tidsramme: At 2 months
|
To evaluate the non-progression rate at 2 months according to RECIST criteria (Version 1.1)
|
At 2 months
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Disease control rate
Tidsramme: At 2 months
|
According to RECIST criteria (Version 1.1)
|
At 2 months
|
Treatment-related toxicity
Tidsramme: At 6 months
|
According to NCI CTC V4.0
|
At 6 months
|
Overall survival
Tidsramme: At 6 months
|
Overall survival is defined as the time from the date of inclusion to the date of death from any cause.
|
At 6 months
|
Quality of life questionnaire
Tidsramme: 6 months
|
Using the EORTC QLQ-C30 questionnaire
|
6 months
|
Progression Free Survival
Tidsramme: At 6 months
|
Progression Free Survival is defined as the time from the date of inclusion to first documentation of objective tumor progression or to death due to progression.
|
At 6 months
|
Response rate
Tidsramme: At 2 months
|
According to RECIST criteria (Version 1.1)
|
At 2 months
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Cmax and Tmax of sorafenib and irinotecan
Tidsramme: Up to 3 months
|
Up to 3 months
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Emmanuelle SAMALIN, MD, CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
- Studiestol: Marc YCHOU, MD,, CRLC Val d'Aurelle
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. september 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2015
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. oktober 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. oktober 2012
Først opslået (Skøn)
29. oktober 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. august 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. august 2019
Sidst verificeret
1. marts 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerasehæmmere
- Proteinkinasehæmmere
- Topoisomerase I-hæmmere
- Sorafenib
- Irinotecan
Andre undersøgelses-id-numre
- NEXIRI2
- 2012-000644-94 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Irinotecan monotherapy
-
Shanghai Zhangjiang Biotechnology Limited CompanyShanghai Biomabs Pharmaceutical Co., Ltd.AfsluttetMetastatisk tyktarmskræft
-
ShengFa SuUkendtSmåcellet lungekræftKina
-
Nelson YeeIpsenAktiv, ikke rekrutterendeLokalt avanceret pancreascarcinom (LAPC)Forenede Stater
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteAfsluttetGliom | Astrocytom | OligodendrogliomForenede Stater
-
Boston Scientific CorporationBiocompatibles UK LtdAfsluttetMetastatisk tyktarmskræftDet Forenede Kongerige, Østrig, Frankrig
-
Centre Oscar LambretSFCEAfsluttet
-
Fudan UniversityIkke rekrutterer endnuSmåcellet lungekræft tilbagevendendeKina
-
Baohui HanIkke rekrutterer endnuSmåcellet lungekræft i omfattende stadieKina
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetEkstranodal marginalzone B-celle lymfom i slimhinde-associeret lymfoidt væv | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom | Tilbagevendende voksen Burkitt lymfom | Tilbagevendende voksent diffust storcellet lymfom | Tilbagevendende voksent diffust blandet celle lymfom | Tilbagevendende, diffust, småcellet... og andre forholdForenede Stater
-
Japan Clinical Cancer Research OrganizationTaiho Pharmaceutical Co., Ltd.Afsluttet