Sorafenib i kombination med Irinotecan til metastatisk tyktarmskræftpatienter med KRAS-muterede tumorer (NEXIRI2)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde ≥ 18 år
• Histologisk bekræftet diagnose af tyktarmskræft
• Asymptomatisk eller resekeret primærtumor
• Patient med metastatisk tyktarmskræft, der ikke er egnet til kurativ kirurgi

• Mindst én mållæsion:

  • Målebar i én dimension på tværsnitsbilleder
  • I et område, der ikke tidligere er blevet bestrålet
• Sygdomsforværring efter fiasko med aktive lægemidler (5-Fu eller 5-Fu-prodrugs, irinotecan, oxaliplatin, bevacizumab)
• Patienter med knoglemetastaser er berettigede, hvis de har andre målelige læsioner
• WHO-performance status ≤ 2
• Bekræftelse af KRAS-mutation i codon 12 eller 13 i den primære tumor eller metastaser
• Total bilirubin ≤ 1,5 ULN, ALT eller AST ≤ 2,5 ULN (eller < 5 ved leversvigt)
• Hæmoglobin ≥ 10 g/dL, neutrofiler ≥ 1.500/mm³, trombocytter ≥ 100.000/mm³
• Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN
• Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder
• Brug af en effektiv præventionsmetode under hele behandlingen og op til 3 måneder efter afslutningen af behandlingen hos mænd og kvinder
• Forventet levetid på mindst 3 måneder
• Informert samtykke underskrevet før eventuelle studie-specifikke procedurer
• Tumorevaluering skal udføres inden for 3 uger før behandlingsstart

Eksklusionskriterier:

• Historie for Gilberts syndrom
• Symptomatiske hjernemetastaser eller carcinomatøs meningitis
• Udelukkende knoglemetastaser
• Historie eller tilstedeværelse af anden kræft inden for de sidste 5 år (undtagen kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft og in situ livmoderhalskræft)
• Tidligere operation eller stråleterapi inden for 4 uger før studiestart
• Hjertearytmi, der kræver behandling (undtagen betablokkere og digoxin), ustabil hjertesygdom, hjerteanfald inden for de foregående 6 måneder, > grad II NYHA-hjertesvigt, ukontrolleret hypertension
• Kalium i blodet lavere end normal serumkaliumværdi
• Fra EKG: QTc-interval > 470 ms
• Historie for akut eller kronisk pankreatitis
• Historie for epileptiske anfald, der kræver langvarig antikonvulsiv terapi
• Historie for organtransplantation med brug af immundæmpende terapi
• Alvorlig bakteriell eller svampeinfektion (grad > 2 NCI-CTCAE v.4.0)
• Kendt HIV-infektion
• Langvarig brug af CYP 3A4-enzyminducerende midler som rifampicin, perikon (hypericum perforatum), phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, dexamethason og ketoconazol
• Gravide eller ammende kvinder
• Tarmmalabsorption eller udstrakt tarmresektion, der kan påvirke absorptionen af sorafenib, okklusionssyndrom, manglende evne til at indtage orale lægemidler
• Inflammatorisk tarmsygdom med kronisk diarré (NCI-CTCAE v.4.0)
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg 30 dage før studiestart
• Samtidig behandling med andre undersøgelsesprodukter eller antikræftterapi (undtagen irinotecan eller sorafenib)
• Psykologiske, sociale, geografiske forstyrrelser eller andre forhold, der kan forhindre overholdelse af studiet (behandlingsadministration og studieopfølgning).