Sorafenib i kombinasjon med irinotekan hos pasienter med metastatisk kolorektalkreft og KRAS-muterte svulster (NEXIRI2)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne ≥ 18 år gammel
• Histologisk bekreftet diagnose av tykktarmskreft
• Asymptomatisk eller fjernet primærtumor
• Metastatisk tykktarmskreftpasient som ikke er egnet for kurativ kirurgi

• Minst en mållæsjon:

  • Målbart i én dimensjon på tverrsnittsbilder
  • I et område som ikke tidligere har vært bestrålt
• Sykdomsprogresjon etter mislykket behandling med aktive legemidler (5-Fu eller 5-Fu-prodrugs, irinotekan, oksaliplatin, bevacizumab)
• Pasienter med beinmetastaser er kvalifisert dersom de har andre målbare læsjoner
• WHO prestasjonsstatus ≤ 2
• Bekreftelse av KRAS-mutasjon i kodon 12 eller 13 i primærtumoren eller metastasene
• Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), ALT eller AST ≤ 2,5 × ULN (eller < 5 ved leverpåvirkning)
• Hemoglobin ≥ 10 g/dL, neutrofiler ≥ 1 500/mm³, blodplater ≥ 100 000/mm³
• Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
• Negativ graviditetstest hos kvinner i fruktbar alder
• Bruk av effektiv prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og opptil 3 måneder etter fullført behandling hos menn og kvinner
• Forventet levealder på minst 3 måneder
• Informert samtykke signert før eventuelle studierelaterte prosedyrer
• Tumorevaluering skal utføres innen 3 uker før behandlingsstart

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere Gilbert syndrom
• Symptomatiske hjernemetastaser eller karsinom-meningitt
• Kun beinmetastaser
• Tidligere eller nåværende annen kreft innen de siste 5 årene (unntatt kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft og in situ livmorhalskreft)
• Tidligere kirurgi eller strålebehandling innen 4 uker før studiestart
• Hjertarytmier som krever behandling (unntatt betablokkere og digoksin), ustabil hjertesykdom, hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene, > grad II NYHA hjerteinsuffisiens, ukontrollert hypertensjon
• Kaliumverdi lavere enn normal serumkaliumverdi
• Fra EKG, QTc-intervall > 470 ms
• Tidligere akutt eller kronisk bukspyttkjertelbetennelse
• Tidligere epileptiske anfall som krever langvarig antikonvulsiv behandling
• Tidligere organtransplantasjon med bruk av immunosuppressiv behandling
• Alvorlig bakteriell eller soppinfeksjon (Grad > 2 NCI-CTCAE v.4.0)
• Kjent HIV-infeksjon
• Langvarig bruk av CYP 3A4-enzyminduserende midler som rifampicin, sankthansurt (hypericum perforatum), fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, deksametason og ketokonazol
• Gravide eller ammende kvinner
• Tarmmalabsorpsjon eller omfattende tarmreseksjon som kan påvirke opptaket av sorafenib, obstruktivt syndrom, manglende evne til å ta orale medisiner
• Inflammatorisk tarmsykdom med kronisk diaré (NCI-CTCAE v.4.0)
• Deltakelse i en annen klinisk studie 30 dager før studiestart
• Samtidig behandling med andre undersøkende produkter eller kreftbehandling (unntatt irinotekan eller sorafenib)
• Psykologiske, sosiale, geografiske forstyrrelser eller andre forhold som kan hindre studiefølge (behandlingsadministrasjon og studieoppfølging).