Sorafenib in Kombination mit Irinotecan bei metastasiertem kolorektalem Karzinom mit KRAS-mutierten Tumoren (NEXIRI2)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt
• Histologisch bestätigte Diagnose von Darmkrebs
• Asymptomatischer oder resezierter Primärtumor
• Patient mit metastasiertem Darmkrebs, der nicht für eine kurative Operation infrage kommt

• Mindestens eine Ziel-Läsion:

  • Eindimensional messbar in der Schnittbildgebung
  • In einem Bereich, der nicht zuvor bestrahlt wurde
• Krankheitsfortschritt nach Versagen aktiver Medikamente (5-Fu oder 5-Fu-Prodrugs, Irinotecan, Oxaliplatin, Bevacizumab)
• Patienten mit Knochenmetastasen sind berechtigt, wenn sie andere messbare Läsionen haben
• WHO-Leistungsstatus ≤ 2
• Bestätigung einer KRAS-Mutation in Codon 12 oder 13 im Primärtumor oder Metastasen
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normbereichs (ULN), ALT oder AST ≤ 2,5-fache ULN (oder < 5 bei Leberfunktionsstörung)
• Hämoglobin ≥ 10 g/dL, Neutrophile ≥ 1.500/mm³, Thrombozyten ≥ 100.000/mm³
• Serum-Kreatinin ≤ 1,5-fache ULN
• Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter
• Verwendung einer wirksamen Verhütungsmethode während der gesamten Behandlung und bis zu 3 Monate nach Abschluss der Behandlung bei Männern und Frauen
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Vor jeder studienspezifischen Prozedur unterzeichnetes Einverständnisformular
• Tumorbewertung sollte innerhalb von 3 Wochen vor Behandlungsbeginn durchgeführt werden

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms
• Symptomatische Hirnmetastasen oder karzinomatöse Meningitis
• Ausschließlich Knochenmetastasen
• Vorgeschichte oder Vorhandensein anderer Krebsarten innerhalb der letzten 5 Jahre (außer kurativ behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs und in-situ-Zervixkarzinom)
• Frühere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt
• Herzrhythmusstörung, die eine Behandlung erfordert (außer Betablocker und Digoxin), instabile Herzerkrankung, Herzinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, > Grad II NYHA-Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck
• Kaliumspiegel unter dem normalen Serumkaliumwert
• Im EKG QTc-Intervall > 470 ms
• Vorgeschichte von akuter oder chronischer Pankreatitis
• Vorgeschichte von epileptischen Anfällen, die eine Langzeit-Antikonvulsiva-Therapie erfordern
• Vorgeschichte von Organtransplantation mit Immunsuppressionstherapie
• Schwere bakterielle oder Pilzinfektion (Grad > 2 NCI-CTCAE v.4.0)
• Bekannte HIV-Infektion
• Langzeitgebrauch von CYP 3A4-Enzym-induzierenden Mitteln wie Rifampicin, Johanniskraut (Hypericum perforatum), Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Dexamethason und Ketoconazol
• Schwangere oder stillende Frauen
• Darmmalabsorption oder ausgedehnte Darmresektion, die die Absorption von Sorafenib beeinträchtigen könnte, okklusives Syndrom, Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
• Entzündliche Darmerkrankung mit chronischem Durchfall (NCI-CTCAE v.4.0)
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie 30 Tage vor Studieneintritt
• Gleichzeitige Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder einer anderen Antikrebstherapie (außer Irinotecan oder Sorafenib)
• Psychologische, soziale, geografische Störungen oder andere Bedingungen, die die Studienteilnahme verhindern würden (Behandlungsverabreichung und Studien-Nachbeobachtung).