Sorafenib in Combinazione con Irinotecan in Pazienti con Tumore del Colon-Retto Metastatico con Mutazioni KRAS (NEXIRI2)

Criteri di inclusione:

• Maschio o femmina ≥ 18 anni
• Diagnosi istologicamente confermata di cancro del colon-retto
• Tumore primario asintomatico o resecato
• Paziente con cancro del colon-retto metastatico non eleggibile per chirurgia curativa

• Almeno una lesione bersaglio:

  • Misurabile unidimensionalmente su imaging trasversale
  • In un'area non precedentemente irradiata
• Progressione della malattia dopo fallimento di farmaci attivi (5-Fu o profarmaci 5-Fu, irinotecan, oxaliplatin, bevacizumab)
• I pazienti con metastasi ossee sono eleggibili se hanno altre lesioni misurabili
• Stato di performance WHO ≤ 2
• Conferma di mutazione KRAS nei codoni 12 o 13 nel tumore primario o nelle metastasi
• Bilirubina totale ≤ 1,5 ULN, ALT o AST ≤ 2,5 ULN (o < 5 in caso di compromissione epatica)
• Emoglobina ≥ 10 g/dL, neutrofili ≥ 1.500/mm3, piastrine ≥ 100.000/mm3
• Creatinina sierica ≤ 1,5 ULN
• Test di gravidanza negativo nelle donne in età fertile
• Uso di un metodo contraccettivo efficace durante l'intero trattamento e fino a 3 mesi dopo il completamento del trattamento in maschi e femmine
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• La valutazione del tumore deve essere eseguita entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento

Criteri di esclusione:

• Storia di sindrome di Gilbert
• Metastasi cerebrali sintomatiche o meningite carcinomatosa
• Metastasi esclusivamente ossee
• Storia o presenza di altri tumori negli ultimi 5 anni (eccetto cancro della pelle non melanoma curato radicalmente e cancro cervicale in situ)
• Chirurgia o radioterapia precedente entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Aritmia cardiaca che richiede trattamento (eccetto beta-bloccanti e digossina), malattia cardiaca instabile, infarto miocardico nei precedenti 6 mesi, insufficienza cardiaca NYHA > grado II, ipertensione non controllata
• Kaliemia inferiore al valore sierico normale di potassio
• Dall'ECG, intervallo QTc > 470 ms
• Storia di pancreatite acuta o cronica
• Storia di crisi epilettiche che richiedono terapia anticonvulsivante a lungo termine
• Storia di trapianto d'organo con uso di terapia immunosoppressiva
• Infezione batterica o fungina grave (Grado > 2 NCI-CTCAE v.4.0)
• Infezione da HIV nota
• Uso a lungo termine di agenti induttori dell'enzima CYP 3A4 come rifampicina, erba di San Giovanni (hypericum perforatum), fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, desametasone e ketoconazolo
• Donne in gravidanza o allattamento
• Malassorbimento intestinale o estesa resezione intestinale che potrebbe influenzare l'assorbimento di sorafenib, sindrome occlusiva, incapacità di assumere farmaci per via orale
• Malattia infiammatoria intestinale con diarrea cronica (NCI-CTCAE v.4.0)
• Partecipazione a un altro studio clinico 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Trattamento concomitante con qualsiasi altro prodotto sperimentale o terapia antitumorale (eccetto irinotecan o sorafenib)
• Disturbi psicologici, sociali, geografici o qualsiasi altra condizione che impedirebbe l'aderenza allo studio (somministrazione del trattamento e follow-up dello studio).