Sorafenib in combinatie met irinotecan bij patiënten met gemetastaseerd colorectaal carcinoom met KRAS-gemuteerde tumoren (NEXIRI2)

Inclusiecriteria:

• Mannelijk of vrouwelijk ≥ 18 jaar oud
• Histologisch bevestigde diagnose van colorectale kanker
• Asymptomatisch of gereseceerd primair tumor
• Patiënt met gemetastaseerde colorectale kanker die niet in aanmerking komt voor curatieve chirurgie

• Minstens één doellesie:

  • Eendimensionaal meetbaar op cross-sectionele beeldvorming
  • In een gebied dat niet eerder is bestraald
• Ziekteprogressie na falen van actieve geneesmiddelen (5-Fu of 5-Fu-prodrugs, irinotecan, oxaliplatin, bevacizumab)
• Patiënten met botmetastasen komen in aanmerking als ze andere meetbare laesies hebben
• WHO-performance status ≤ 2
• Bevestiging van KRAS-mutatie in codon 12 of 13 in de primaire tumor of metastasen
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, ALT of AST ≤ 2,5 x ULN (of < 5 in geval van leverfunctiestoornis)
• Hemoglobine ≥ 10 g/dL, neutrofielen ≥ 1.500/mm3, trombocyten ≥ 100.000/mm3
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
• Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Gebruik van een effectieve anticonceptiemethode gedurende de gehele behandeling en tot 3 maanden na voltooiing van de behandeling bij mannen en vrouwen
• Levensverwachting van minstens 3 maanden
• Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studyspecifieke procedures
• Tumorevaluatie moet worden uitgevoerd binnen 3 weken voor aanvang van de behandeling

Exclusiecriteria:

• Voorgeschiedenis van syndroom van Gilbert
• Symptomatische hersenmetastasen of carcinomateuze meningitis
• Alleen botmetastasen
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van andere kankers in de afgelopen 5 jaar (behalve curatief behandeld niet-melanoom huidkanker en in situ baarmoederhalskanker)
• Eerdere chirurgie of radiotherapie binnen 4 weken voor deelname aan de studie
• Cardiale aritmie die behandeling vereist (behalve bètablokkers en digoxine), instabiele hartaandoening, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, > graad II NYHA-hartfalen, ongecontroleerde hypertensie
• Kaliumgehalte lager dan de normale serumkaliumwaarde
• Op ECG, QTc-interval > 470 ms
• Voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis
• Voorgeschiedenis van epileptische aanvallen die langdurige anticonvulsieve therapie vereisen
• Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie met gebruik van immunosuppressieve therapie
• Ernstige bacteriële of schimmelinfectie (Graad > 2 NCI-CTCAE v.4.0)
• Bekende HIV-infectie
• Langdurig gebruik van CYP 3A4-enzyminducerende middelen zoals rifampicine, sint-janskruid (hypericum perforatum), fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, dexamethason en ketoconazol
• Zwangere of zogende vrouwen
• Darmmalabsorptie of uitgebreide darmresectie die de absorptie van sorafenib kan beïnvloeden, obstructief syndroom, onvermogen om orale medicatie in te nemen
• Inflammatoire darmziekte met chronische diarree (NCI-CTCAE v.4.0)
• Deelname aan een andere klinische studie 30 dagen voorafgaand aan de studie
• Gelijktijdige behandeling met enig ander onderzoeksproduct of antikankertherapie (behalve irinotecan of sorafenib)
• Psychologische, sociale, geografische stoornissen of andere omstandigheden die naleving van de studie zouden belemmeren (behandelingsadministratie en studieopvolging).