Сорафениб в комбинации с иринотеканом у пациентов с метастатическим колоректальным раком с мутацией KRAS в опухолях (NEXIRI2)

Критерии включения:

• Мужчины или женщины ≥ 18 лет
• Гистологически подтвержденный диагноз колоректального рака
• Бессимптомная или резектированная первичная опухоль
• Пациенты с метастатическим колоректальным раком, не подлежащие радикальному хирургическому лечению

• По крайней мере одно целевое поражение:

  • Одномерно измеримое при поперечной визуализации
  • В области, не подвергавшейся ранее облучению
• Прогрессирование заболевания после неудачи активных препаратов (5-ФУ или пролекарств 5-ФУ, иринотекана, оксалиплатина, бевацизумаба)
• Пациенты с костными метастазами могут участвовать, если у них есть другие измеримые поражения
• Общее состояние по шкале ВОЗ ≤ 2
• Подтверждение мутации KRAS в кодонах 12 или 13 в первичной опухоли или метастазах
• Общий билирубин ≤ 1,5 ВГН, АЛТ или АСТ ≤ 2,5 ВГН (или < 5 при нарушении функции печени)
• Гемоглобин ≥ 10 г/дл, нейтрофилы ≥ 1500/мм³, тромбоциты ≥ 100 000/мм³
• Сывороточный креатинин ≤ 1,5 ВГН
• Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста
• Использование эффективного метода контрацепции в течение всего лечения и до 3 месяцев после его завершения у мужчин и женщин
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Информированное согласие, подписанное до любых специфических процедур исследования
• Оценка опухоли должна быть проведена в течение 3 недель до начала лечения

Критерии исключения:

• Наличие в анамнезе синдрома Жильбера
• Симптомные метастазы в головной мозг или карциноматозный менингит
• Метастазы только в костях
• Наличие в анамнезе или наличие других онкологических заболеваний в течение последних 5 лет (за исключением радикально пролеченного немеланомного рака кожи и рака шейки матки in situ)
• Предшествующая операция или лучевая терапия в течение 4 недель до включения в исследование
• Аритмия, требующая лечения (за исключением бета-блокаторов и дигоксина), нестабильное заболевание сердца, инфаркт миокарда в течение предыдущих 6 месяцев, сердечная недостаточность > II класса по NYHA, неконтролируемая артериальная гипертензия
• Уровень калия в сыворотке ниже нормального значения
• По данным ЭКГ, интервал QTc > 470 мс
• Наличие в анамнезе острого или хронического панкреатита
• Наличие в анамнезе эпилептических приступов, требующих длительной противосудорожной терапии
• Наличие в анамнезе трансплантации органов с применением иммуносупрессивной терапии
• Тяжелая бактериальная или грибковая инфекция (степень > 2 по NCI-CTCAE версии 4.0)
• Известная ВИЧ-инфекция
• Длительное применение индукторов фермента CYP 3A4, таких как рифампицин, зверобой (Hypericum perforatum), фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и кетоконазол
• Беременные или кормящие женщины
• Нарушение всасывания в кишечнике или обширная резекция кишечника, которые могут повлиять на всасывание сорафениба, обструктивный синдром, невозможность приема препаратов перорально
• Воспалительные заболевания кишечника с хронической диареей (NCI-CTCAE версии 4.0)
• Участие в другом клиническом исследовании за 30 дней до включения в данное исследование
• Сопутствующее лечение любым другим исследуемым продуктом или противоопухолевой терапией (за исключением иринотекана или сорафениба)
• Психологические, социальные, географические расстройства или любые другие состояния, препятствующие соблюдению требований исследования (проведение лечения и наблюдение по протоколу).