Sorafenib en association avec l'irinotécan chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique présentant des tumeurs avec mutation KRAS (NEXIRI2)

Critères d'inclusion :

• Homme ou femme ≥ 18 ans
• Diagnostic confirmé histologiquement de cancer colorectal
• Tumeur primaire asymptomatique ou réséquée
• Patient atteint d'un cancer colorectal métastatique non éligible à une chirurgie curative

• Au moins une lésion cible :

  • Mesurable unidimensionnellement sur imagerie en coupe
  • Dans une zone non précédemment irradiée
• Progression de la maladie après échec de médicaments actifs (5-Fu ou prodrogues de 5-Fu, irinotécan, oxaliplatine, bévacizumab)
• Les patients avec des métastases osseuses sont éligibles s'ils ont d'autres lésions mesurables
• État général OMS ≤ 2
• Confirmation de la mutation KRAS dans les codons 12 ou 13 dans la tumeur primaire ou les métastases
• Bilirubine totale ≤ 1,5 LSN, ALT ou AST ≤ 2,5 LSN (ou < 5 en cas d'insuffisance hépatique)
• Hémoglobine ≥ 10 g/dL, neutrophiles ≥ 1 500/mm³, plaquettes ≥ 100 000/mm³
• Créatinine sérique ≤ 1,5 LSN
• Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer
• Utilisation d'une méthode contraceptive efficace pendant tout le traitement et jusqu'à 3 mois après la fin du traitement chez les hommes et les femmes
• Espérance de vie d'au moins 3 mois
• Consentement éclairé signé avant toute procédure spécifique à l'étude
• L'évaluation tumorale doit être réalisée dans les 3 semaines précédant le début du traitement

Critères d'exclusion :

• Antécédents de syndrome de Gilbert
• Métastases cérébrales symptomatiques ou méningite carcinomateuse
• Métastases uniquement osseuses
• Antécédents ou présence d'autres cancers dans les 5 dernières années (sauf cancer de la peau non mélanome traité curativement et cancer du col de l'utérus in situ)
• Chirurgie ou radiothérapie antérieure dans les 4 semaines avant l'entrée dans l'étude
• Arythmie cardiaque nécessitant un traitement (sauf bêta-bloquants et digoxine), cardiopathie instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédents, insuffisance cardiaque NYHA > grade II, hypertension non contrôlée
• Kaliémie inférieure à la valeur sérique normale du potassium
• Sur l'ECG, intervalle QTc > 470 ms
• Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique
• Antécédents de crises épileptiques nécessitant un traitement anticonvulsivant au long cours
• Antécédents de transplantation d'organe avec utilisation d'un traitement immunosuppresseur
• Infection bactérienne ou fongique sévère (Grade > 2 NCI-CTCAE v.4.0)
• Infection VIH connue
• Utilisation prolongée d'agents inducteurs de l'enzyme CYP 3A4 comme la rifampicine, le millepertuis (hypericum perforatum), la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, la dexaméthasone et le kétoconazole
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Malabsorption intestinale ou résection intestinale étendue pouvant affecter l'absorption du sorafénib, syndrome occlusif, incapacité à prendre des médicaments par voie orale
• Maladie inflammatoire de l'intestin avec diarrhée chronique (NCI-CTCAE v.4.0)
• Participation à un autre essai clinique 30 jours avant l'entrée dans l'étude
• Traitement concomitant avec tout autre produit expérimental ou thérapie anticancéreuse (sauf irinotécan ou sorafénib)
• Troubles psychologiques, sociaux, géographiques ou toute autre condition empêchant le respect du protocole de l'étude (administration du traitement et suivi de l'étude).