Sorafenib v kombinaci s irinotekanem u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem s KRAS mutantními nádory (NEXIRI2)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ≥ 18 let
• Histologicky potvrzená diagnóza kolorektálního karcinomu
• Asymptomatický nebo resekovaný primární nádor
• Pacient s metastatickým kolorektálním karcinomem, který není vhodný pro kurativní chirurgii

• Alespoň jedna cílové léze:

  • Jednorozměrně měřitelná na průřezovém zobrazení
  • V oblasti, která nebyla dříve ozařována
• Progrese onemocnění po selhání aktivních léků (5-FU nebo pro-léčiva 5-FU, irinotekan, oxaliplatina, bevacizumab)
• Pacienti s kostními metastázami jsou způsobilí, pokud mají jiné měřitelné léze
• Výkonnostní stav WHO ≤ 2
• Potvrzení mutace KRAS v kodonech 12 nebo 13 v primárním nádoru nebo metastázách
• Celkový bilirubin ≤ 1,5× horní hranice normálu (ULN), ALT nebo AST ≤ 2,5× ULN (nebo < 5× v případě jaterního poškození)
• Hemoglobin ≥ 10 g/dL, neutrofily ≥ 1 500/mm³, trombocyty ≥ 100 000/mm³
• Serumový kreatinin ≤ 1,5× ULN
• Negativní těhotenský test u žen v reprodukčním věku
• Používání účinné antikoncepční metody po celou dobu léčby a až 3 měsíce po ukončení léčby u mužů a žen
• Očekávaná délka života alespoň 3 měsíce
• Informovaný souhlas podepsaný před jakýmikoli specifickými postupy studie
• Vyšetření nádoru by mělo být provedeno do 3 týdnů před zahájením léčby

Kritéria pro vyloučení:

• Anamnéza Gilbertova syndromu
• Symptomatické mozkové metastázy nebo karcinomatózní meningitida
• Pouze kostní metastázy
• Anamnéza nebo přítomnost jiných nádorů v posledních 5 letech (kromě radikálně léčeného nemelanomového karcinomu kůže a cervikálního karcinomu in situ)
• Předchozí chirurgický zákrok nebo radioterapie do 4 týdnů před vstupem do studie
• Arytmie vyžadující léčbu (kromě betablokátorů a digoxinu), nestabilní srdeční onemocnění, infarkt myokardu v předchozích 6 měsících, srdeční selhání NYHA > II. stupně, nekontrolovaná hypertenze
• Kalemie nižší než normální hodnota sérového draslíku
• Z EKG, interval QTc > 470 ms
• Anamnéza akutní nebo chronické pankreatitidy
• Anamnéza epileptických záchvatů vyžadujících dlouhodobou antikonvulzivní terapii
• Anamnéza transplantace orgánu s použitím imunosupresivní terapie
• Těžká bakteriální nebo plísňová infekce (stupeň > 2 dle NCI-CTCAE v.4.0)
• Známá infekce HIV
• Dlouhodobé užívání induktorů enzymu CYP 3A4, jako je rifampicin, třezalka tečkovaná (hypericum perforatum), fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, dexamethason a ketokonazol
• Těhotné nebo kojící ženy
• Střevní malabsorpce nebo rozsáhlá střevní resekce, která by mohla ovlivnit absorpci sorafenibu, okluzivní syndrom, neschopnost užívat perorální léky
• Zánětlivé onemocnění střev s chronickým průjmem (NCI-CTCAE v.4.0)
• Účast v jiné klinické studii 30 dní před vstupem do studie
• Současná léčba jakýmkoli jiným zkoumaným přípravkem nebo protinádorovou terapií (kromě irinotekanu nebo sorafenibu)
• Psychologické, sociální, geografické poruchy nebo jakýkoli jiný stav, který by bránil dodržování studie (podávání léčby a sledování ve studii).