Sorafenib Irinotecannal kombinálva KRAS-mutált tumorokkal rendelkező kolorektális daganatos betegekben (NEXIRI2)
2026. február 3. frissítette: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
Egy randomizált, II. fázisú vizsgálat a sorafenib irinotecannal kombinált alkalmazásáról KRAS mutált tumorral rendelkező, metastatikus vastagbélrákos betegekben, az összes hatásosnak ismert gyógyszeres kezelés kudarca után
Ennek a multicentrikus, randomizált, II. fázisú vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a szorafenib és irinotekán kombinációja hatékonyabb-e, mint az irinotekán monoterápia vagy a szorafenib monoterápia KRAS-mutált daganatokkal rendelkező, metastatikus vastagbélrákban szenvedő betegeknél, miután minden hatásosnak ismert aktív gyógyszer kezelése sikertelen volt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
173
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bobigny, Franciaország, 93009
- Hopital Avicenne
-
Caen, Franciaország, 14076
- Centre François Baclesse
-
Lille, Franciaország, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Franciaország, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Franciaország, 13365
- Hôpital La Timone
-
Montpellier, Franciaország, 34298
- CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
-
Reims, Franciaország, 51092
- C.H.U. de REIMS
-
Rouen, Franciaország, 76038
- CHU Charles Nicolle
-
Saint-Herblain, Franciaország, 44805
- Institut de cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Férfi vagy nő ≥ 18 éves
- Hisztológiailag igazolt vastagbélrák diagnózis
- Tünetmentes vagy reszekált primer tumor
- Metasztatikus vastagbélrákban szenvedő beteg, aki nem alkalmas gyógyító műtétre
Legalább egy célzott lézió:
- Egyirányban mérhető keresztmetszeti képalkotáson
- Korábban nem besugárzott területen
- Betegségprogresszió aktív gyógyszerek (5-Fu vagy 5-Fu prodrogok, irinotecán, oxaliplatin, bevacizumab) kudarca után
- A csontáttéttel rendelkező betegek jogosultak, ha vannak más mérhető lézióik
- WHO teljesítményállapot ≤ 2
- KRAS mutáció megerősítése a primer tumorban vagy áttétekben a 12-es vagy 13-as kodonban
- Teljes bilirubin ≤ 1,5 ULN, ALT vagy AST ≤ 2,5 ULN (vagy < 5 májkárosodás esetén)
- Hemoglobin ≥ 10 g/dL, neutrofil granulociták ≥ 1500/mm3, trombociták ≥ 100 000/mm3
- Szerum kreatinin ≤ 1,5 ULN
- Negatív terhességi teszt gyermekvállalásra képes nőknél
- Hatékony fogamzásgátló módszer használata a teljes kezelés alatt és a kezelés befejezését követő 3 hónapig férfiaknál és nőknél
- Legalább 3 hónap várható élettartam
- Tájékoztatott beleegyezés aláírása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
- A tumorértékelést a kezelés megkezdését megelőző 3 héten belül kell elvégezni
Kizárási kritériumok:
- Gilbert-szindróma anamnézise
- Tüneti agyi áttétek vagy carcinomatosus meningitis
- Csak csontáttétek
- Egyéb daganatok anamnézise vagy jelenléte az elmúlt 5 évben (kivéve gyógyítóan kezelt nem melanóma bőrdaganat és in situ méhnyakrák)
- Korábbi műtét vagy sugárkezelés a vizsgálatba történő belépést megelőző 4 héten belül
- Kezelést igénylő szívritmuszavar (kivéve béta-blokkolók és digoxin), instabil szívbetegség, előző 6 hónapban történt szívizominfarktus, > II. fokozatú NYHA szívelégtelenség, kontrollálatlan hypertonia
- Normál szerumkáliumérték alatti kalémia
- EKG alapján, QTc intervallum > 470 ms
- Akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás anamnézise
- Hosszú távú antikonvulzív terápiát igénylő epilepsziás rohamok anamnézise
- Szervátültetés anamnézise immunszuppresszív terápia alkalmazásával
- Súlyos bakteriális vagy gombás fertőzés (Grade > 2 NCI-CTCAE v.4.0)
- Ismert HIV-fertőzés
- CYP 3A4 enzimindukáló szerek (mint rifampicin, orbáncfű (hypericum perforatum), fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, dexametazon és ketokonazol) hosszú távú használata
- Terhes vagy szoptató nők
- Bélfelszívódási zavar vagy kiterjedt bélreszekció, ami befolyásolhatja a sorafenib felszívódását, occlusios szindróma, szájon át történő gyógyszerbevitel képtelensége
- Krónikus hasmenéssel járó gyulladásos bélbetegség (NCI-CTCAE v.4.0)
- Részvétel másik klinikai vizsgálatban a vizsgálatba történő belépést megelőző 30 napban
- Egyidejű kezelés bármely más vizsgálati termékkel vagy daganatellenes terápiával (kivéve irinotecán vagy sorafenib)
- Pszichológiai, társadalmi, földrajzi zavarok vagy bármely más állapot, amely akadályozná a vizsgálat betartását (kezelés beadása és vizsgálati követés).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Irinotecan monoterápia
Intravénás infúzió irinotekán 180 mg/m2 90 perc alatt (D1=D15), majd a progresszió során átváltás irinotekán és szorafenib kombinációra.
|
|
|
Aktív összehasonlító: Sorafenib monoterápia
Oralis szorafenib 400 mg naponta kétszer (teljes dózis 800 mg/nap), áttérés irinotekán és szorafenib kombinációra a progresszió során
|
|
|
Kísérleti: Sorafenib és irinotecan kombináció
Intravénás infúzió irinotekán 120 mg/m² 90 perc alatt (D1=D15) az 1. ciklusban, 150 mg/m² a 2. ciklusban, ha nincs 1. foknál súlyosabb hasmenés és nincs más 2. foknál súlyosabb toxicitás, és 180 mg/m² a 3. ciklusban ugyanezen feltételek mellett
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nem-progresszió aránya
Időkeret: 2 hónap után
|
A RECIST kritériumok (1.1-es verzió) alapján a 2 hónapos nem-progressziós arány értékelése
|
2 hónap után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Betegségkontroll arány
Időkeret: 2 hónapos korban
|
A RECIST kritériumok (1.1-es verzió) szerint
|
2 hónapos korban
|
|
Kezeléssel összefüggő toxicitás
Időkeret: 6 hónap után
|
Az NCI CTC V4.0 szerint
|
6 hónap után
|
|
Teljes túlélés
Időkeret: 6 hónap után
|
Az össztúlélés a bevonás dátumától bármilyen okból bekövetkezett haláleset dátumáig eltelt időt jelenti.
|
6 hónap után
|
|
Életminőség kérdőív
Időkeret: 6 hónap
|
Az EORTC QLQ-C30 kérdőív használatával
|
6 hónap
|
|
Progressziómentes Túlélés
Időkeret: 6 hónap után
|
A Progression Free Survival (PFS) az időtartamot jelenti a bevonás dátumától az első objektív tumorprogresszió dokumentálásáig vagy a progresszió miatti halálig.
|
6 hónap után
|
|
Válaszadási arány
Időkeret: 2 hónap után
|
A RECIST kritériumok (1.1-es verzió) szerint
|
2 hónap után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A szorafenib és az irinotekán Cmax és Tmax értékei
Időkeret: Legfeljebb 3 hónap
|
Legfeljebb 3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Emmanuelle SAMALIN, MD, CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
- Tanulmányi szék: Marc YCHOU, MD,, CRLC Val d'Aurelle
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2012. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. március 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. október 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. október 24.
Első közzététel (Becsült)
2012. október 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. február 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. február 3.
Utolsó ellenőrzés
2026. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Vastagbélbetegségek
- Bélbetegségek
- Bél neoplazmák
- Rektális betegségek
- Kolorektális neoplazmák
- Szerves vegyi anyagok
- Piridinok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Szénhidrogének
- Szénhidrogének, ciklikus
- Szénhidrogének, aromás
- Kialakulás
- Benzolszármazékok
- Karbamid
- Savak, heterociklusos
- Fenil -karbamidvegyületek
- Niacinamid
- Nikotinsavak
- Sorafenib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NEXIRI2
- 2012-000644-94 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .