植物甾烷醇对哮喘患者免疫功能的影响

理由：植物甾烷醇以其降低肠道胆固醇吸收的作用而闻名，最终导致人类血清低密度脂蛋白胆固醇浓度降低 10-15%。 此外，我们还表明，在基线浓度升高的受试者中，血清三酰甘油 (TG) 浓度可能会降低。 到目前为止，除了改善脂质分布外，几乎没有证据表明植物甾烷醇有其他作用。 然而，我们最近在使用健康志愿者分离的人外周血单核细胞 (PBMC) 的离体模型中发现了强烈的迹象，表明植物甾烷醇具有改善免疫功能的能力。 更详细地说，植物甾烷醇通过激活存在于抗原呈递细胞 (APC) 和 T 细胞上的特定受体，将幼稚 T 细胞的分化转移到 Th1 方向。 在 Th1/Th2 细胞平衡被扰乱而导致 Th2 过度反应的情况下，这种效果可能最终会有所帮助。 通过激活 Th1 响应，可以恢复被破坏的平衡。 例如，这有可能在易感对象中治疗或预防哮喘、食物过敏或 HIV。 此外，最近 (MEC 08-3-051) 在一项试点研究中，我们还展示了植物甾烷醇的这些离体 Th1 刺激作用，特别是在从哮喘患者分离的 PBMC 中，如前所述，一种以 Th2 显性免疫反应为特征的疾病。

目的：主要研究目的是证明食用富含植物甾烷醇酯的酸奶可以提高哮喘患者体内的免疫功能。

研究设计：一项双盲随机安慰剂对照人类干预研究，其中 90 名临床证实患有哮喘的患者将参加：干预组中有 45 人接受植物甾烷醇酸奶，对照组中有 45 人接受未添加植物甾烷醇的对照酸奶。 在磨合期结束时以及实验期结束时，将采集血液样本以分离 PBMC。 这些细胞用于评估对细胞因子产生、中性粒细胞吞噬能力和 NK 细胞活性的影响。 此外，显示免疫功能改善的黄金标准是显示对疫苗的免疫球蛋白反应升高。 因此，在实验期间，所有受试者都接受了甲型肝炎病毒疫苗接种。 在 1、2、3 和 4 周后，将采集血液样本以监测针对 HAV 的特异性免疫球蛋白滴度。

研究人群：90 名临床证实患有哮喘的人，他们不是甲型、乙型或丙型肝炎的携带者，并且过去没有接种过甲型肝炎疫苗。 此外，这些参与者没有任何其他免疫相关病理学 主要研究参数/终点：主要：接种疫苗后特异性抗 HAV 抗体滴度；次要：中性粒细胞的吞噬能力； NK 细胞活性； PHA 刺激 PMBCs 产生 Th1 和 Th2 细胞因子。

与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：在研究期间，将采集 9 份血液样本（每份 20 或 50 mL）。 受试者的总时间投入为 160 分钟。 偶尔，静脉穿刺过程中会出现血肿或瘀伤。 接种疫苗后可能会出现血肿或手臂酸痛。 这些副作用应该会在 4-5 天内消失。 与疫苗接种相关的其他常见副作用包括头痛、食欲不振和疲劳，这些副作用通常会在 24 小时内消失。

这项研究的结果将表明食用富含植物甾烷醇的酸奶是否能够恢复哮喘患者受到干扰的 th1/Th2 平衡。 最终，这有望减少哮喘发作，因为 Th2 显性免疫反应似乎是哮喘症状的原因，但这些临床改善并未在这项相对短期的干预研究中得到证实。