Účinky rostlinných stanolů na imunitní funkci u pacientů s astmatem

Odůvodnění: Rostlinné stanoly jsou dobře známé pro své účinky na snížení střevní absorpce cholesterolu, což nakonec vede k 10-15% snížení koncentrací LDL cholesterolu v séru u lidí. Kromě toho jsme také ukázali, že koncentrace triacylglycerolu (TG) v séru mohou být sníženy u subjektů se zvýšenými základními koncentracemi. Doposud existuje jen málo důkazů o účincích rostlinných stanolů kromě zlepšení lipidových profilů. Velmi nedávno jsme však na ex vivo modelech s použitím izolovaných lidských periferních mononukleárních krvinek (PBMC) od zdravých dobrovolníků našli silné náznaky, že rostlinné stanoly mají schopnost zlepšit imunitní funkci. Podrobněji, rostlinné stanoly posunuly diferenciaci naivních T-buněk směrem k Th1 aktivací specifického receptoru přítomného na buňkách prezentujících antigen (APC) a T-buňkách. Tento efekt může být nakonec užitečný v situacích, kdy je rovnováha buněk Th1/Th2 narušena do přecitlivělosti Th2. Aktivací Th1 reakce může být narušená rovnováha obnovena. To je například možnost v léčbě nebo prevenci astmatu, potravinových alergií nebo HIV u vnímavých subjektů. Kromě toho jsme velmi nedávno (MEC 08-3-051) v pilotní studii také ukázali tyto ex vivo Th1 stimulující účinky rostlinných stanolů specificky v PBMC izolovaných od pacientů s astmatem, jak bylo řečeno, stav charakterizovaný Th2 dominantní imunitní odpovědí.

Cíl: Hlavním cílem výzkumu je prokázat, že konzumace jogurtů obohacených o estery rostlinných stanolů může zlepšit imunitní funkce in vivo u pacientů s astmatem.

Design studie: Dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná intervenční studie u člověka, které se zúčastní 90 pacientů s klinicky prokázaným astmatem: 45 v intervenční skupině dostávající jogurt s rostlinnými stanolmi a 45 v kontrolní skupině dostávající kontrolní jogurt bez přidaných rostlinných stanolů. Na konci zaváděcího období stejně jako na konci experimentálního období bude odebrán vzorek krve k izolaci PBMC. Tyto buňky se používají k hodnocení účinků na produkci cytokinů, fagocytární kapacitu neutrofilů a aktivitu NK buněk. Navíc zlatým standardem pro prokázání zlepšení imunitní funkce je prokázání zvýšené imunoglobulinové odpovědi na vakcínu. Proto během experimentálního období všechny subjekty dostávají vakcinaci proti viru hepatitidy A. Po 1, 2, 3 a 4 týdnech bude odebrán vzorek krve pro sledování specifických titrů imunoglobulinů na HAV.

Studijní populace: 90 osob s klinicky prokázaným astmatem, kteří nejsou přenašeči hepatitidy A, B nebo C a nebyli v minulosti proti hepatitidě A očkováni. Tito účastníci také nemají žádnou jinou imunitně podmíněnou patologii. Hlavní parametry/koncové body studie: primární: specifické titry protilátek anti-HAV po očkování; sekundární: Fagocytární kapacita neutrofilů; aktivita NK-buněk; Profily produkce cytokinů Th1 a Th2 pomocí PMBC stimulovaných PHA.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, přínosem a skupinovou příbuzností: Během studie bude odebráno 9 vzorků krve (každý 20 nebo 50 ml). Celková časová investice pro předměty bude 160 min. Občas se během venepunkce může objevit hematom nebo modřina. Po očkování se může objevit hematom nebo bolavá paže. Tyto nežádoucí účinky by měly vymizet během 4-5 dnů. Další časté nežádoucí účinky související s očkováním jsou bolest hlavy, ztráta chuti k jídlu a únava, které obvykle vymizí do 24 hodin.

Výsledky této studie ukážou, zda je konzumace jogurtů obohacených rostlinnými stanolmi schopna obnovit narušenou rovnováhu th1/Th2 u pacientů s astmatem. Očekává se, že to nakonec povede ke snížení astmatických exacerbací, protože Th2 dominantní imunitní odpověď se zdá být příčinou astmatických příznaků, avšak tato klinická zlepšení nejsou v této relativně krátkodobé intervenční studii ověřena.