Effetti degli stanoli vegetali sulla funzione immunitaria nei pazienti con asma

Razionale: Gli stanoli vegetali sono ben noti per i loro effetti sull'abbassamento dell'assorbimento intestinale del colesterolo, con conseguente riduzione del 10-15% delle concentrazioni sieriche di colesterolo LDL nell'uomo. Inoltre, abbiamo anche dimostrato che le concentrazioni sieriche di triacilglicerolo (TG) possono essere ridotte in soggetti con concentrazioni basali elevate. Fino ad ora, ci sono poche prove per gli effetti dello stanolo vegetale oltre al miglioramento dei profili lipidici. Tuttavia, molto recentemente abbiamo trovato forti indicazioni in modelli ex vivo utilizzando cellule del sangue mononucleare periferico umano (PBMC) isolate da volontari sani che gli stanoli vegetali hanno la capacità di migliorare la funzione immunitaria. Più in dettaglio, gli stanoli vegetali hanno spostato la differenziazione delle cellule T naive nella direzione Th1 attivando uno specifico recettore presente sulle cellule presentanti l'antigene (APC) e sulle cellule T. Questo effetto potrebbe in definitiva essere utile in situazioni in cui l'equilibrio delle cellule Th1/Th2 è disturbato in un'eccessiva reattività Th2. Attivando la risposta Th1, l'equilibrio disturbato può essere ripristinato. Questa è per esempio una possibilità nel trattamento o nella prevenzione dell'asma, delle allergie alimentari o dell'HIV in soggetti predisposti. Inoltre, molto recentemente (MEC 08-3-051) in uno studio pilota abbiamo mostrato anche questi effetti stimolanti Th1 ex vivo degli stanoli vegetali specificamente nelle PBMC isolate da pazienti asmatici, come detto, una condizione caratterizzata da una risposta immunitaria dominante Th2.

Obiettivo: Il principale obiettivo della ricerca è dimostrare che il consumo di yogurt arricchito con estere di stanolo vegetale può migliorare la funzione immunitaria in vivo nei pazienti asmatici.

Disegno dello studio: uno studio di intervento sull'uomo randomizzato in doppio cieco controllato con placebo a cui parteciperanno 90 pazienti con asma clinicamente provato: 45 nel gruppo di intervento che riceveva yogurt stanolico vegetale e 45 nel gruppo di controllo che riceveva uno yogurt di controllo senza stanoli vegetali aggiunti. Alla fine del periodo di run-in così come al termine del periodo sperimentale verrà prelevato sangue per isolare le PBMC. Queste cellule vengono utilizzate per valutare gli effetti sulla produzione di citochine, sulla capacità fagocitaria dei neutrofili e sull'attività delle cellule NK. Inoltre, lo standard aureo per mostrare miglioramenti nella funzione immunitaria è mostrare un'elevata risposta immunoglobulinica a un vaccino. Pertanto, durante il periodo sperimentale tutti i soggetti ricevono una vaccinazione contro il virus dell'epatite A. Dopo 1, 2, 3 e 4 settimane il sangue verrà prelevato per monitorare i titoli di immunoglobuline specifiche per l'HAV.

Popolazione in studio: 90 persone con asma clinicamente provato, che non sono portatrici di epatite A, B o C e non sono state vaccinate contro l'epatite A in passato. Inoltre, questi partecipanti non hanno altre patologie immuno-correlate Principali parametri/endpoint dello studio: primario: titoli specifici di anticorpi anti-HAV dopo la vaccinazione; secondaria: capacità fagocitaria dei neutrofili; attività delle cellule NK; I profili di produzione di citochine Th1 e Th2 da parte dei PMBC stimolati da PHA.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo: durante lo studio, verranno prelevati 9 campioni di sangue (ciascuno da 20 o 50 ml). L'investimento di tempo totale per i soggetti sarà di 160 min. Occasionalmente, durante la venipuntura possono verificarsi un ematoma o un livido. Dopo la vaccinazione può verificarsi un ematoma o un braccio dolorante. Questi effetti collaterali dovrebbero scomparire entro 4-5 giorni. Altri effetti collaterali comuni correlati alla vaccinazione sono mal di testa, perdita di appetito e affaticamento, che di solito scompaiono entro 24 ore.

I risultati di questo studio mostreranno se il consumo di yogurt arricchiti con stanolo vegetale è in grado di ripristinare l'equilibrio th1/Th2 disturbato nei pazienti asmatici. In definitiva, si prevede che ciò ridurrà le riacutizzazioni asmatiche, poiché la risposta immunitaria dominante Th2 sembra causare i sintomi asmatici, tuttavia questi miglioramenti clinici non sono verificati in questo studio di intervento relativamente a breve termine.