A növényi sztanolok hatása az asztmás betegek immunfunkciójára

Indoklás: A növényi sztanolok jól ismertek a bélben a koleszterin felszívódását csökkentő hatásukról, ami végül 10-15%-kal csökkenti a szérum LDL-koleszterin koncentrációját emberben. Ezenkívül azt is kimutattuk, hogy a szérum triacilglicerin (TG) koncentrációja csökkenhet azoknál az alanyoknál, akiknél megemelkedett a kiindulási koncentráció. Eddig kevés bizonyíték áll rendelkezésre a növényi sztanol hatásaira a lipidprofilok javításán kívül. A közelmúltban azonban erős jeleket találtunk egészséges önkéntesekből származó izolált humán perifériás mononukleáris vérsejteket (PBMC) alkalmazó ex vivo modellekben, hogy a növényi sztanolok képesek javítani az immunfunkciót. Részletesebben, a növényi sztanolok a naiv T-sejtek differenciálódását a Th1 irányba tolták el az antigénprezentáló sejteken (APC) és a T-sejteken található specifikus receptor aktiválásával. Ez a hatás végső soron hasznos lehet olyan helyzetekben, amikor a Th1/Th2 sejtegyensúly Th2 túlérzékenységgé bomlik. A Th1 válasz aktiválásával a megbomlott egyensúly helyreállítható. Ez egy lehetőség például az asztma, ételallergia vagy HIV kezelésére vagy megelőzésére fogékony alanyoknál. Ezenkívül a közelmúltban (MEC 08-3-051) egy kísérleti tanulmányban a növényi sztanolok ex vivo Th1-stimuláló hatásait is kimutattuk, specifikusan asztmás betegekből izolált PBMC-kben, mint említettük, egy olyan állapotot, amelyet Th2 domináns immunválasz jellemez.

Célkitűzés: A fő kutatási cél annak bizonyítása, hogy a növényi sztanol-észterrel dúsított joghurtok fogyasztása in vivo javíthatja asztmás betegek immunfunkcióját.

A vizsgálat felépítése: Kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos humán intervenciós vizsgálat, amelyben 90 klinikailag igazolt asztmában szenvedő beteg vesz részt: 45-en a növényi sztanol joghurtot kapó intervenciós csoportban, és 45-en a kontrollcsoportban, akik hozzáadott növényi sztanol nélküli kontroll joghurtot kaptak. A befutási időszak végén, valamint a kísérleti időszak végén vérmintát vesznek a PBMC-k izolálására. Ezeket a sejteket a citokintermelésre, a neutrofilek fagocitáló kapacitására és az NK-sejtek aktivitására gyakorolt ​​hatások értékelésére használják. Ezen túlmenően, az immunműködés javulásának kimutatásának aranystandardja az, hogy megemelkedett immunglobulin-választ mutatnak egy vakcinára. Ezért a kísérleti időszak alatt minden alany kap hepatitis A vírus elleni védőoltást. 1, 2, 3 és 4 hét elteltével vérmintát vesznek a HAV elleni specifikus immunglobulintiterek monitorozására.

Vizsgálati populáció: 90 olyan, klinikailag igazolt asztmában szenvedő személy, akik nem hepatitis A, B vagy C hordozói, és a múltban nem kaptak hepatitis A elleni védőoltást. Ezen túlmenően ezeknek a résztvevőknek nincs más, immunrendszerrel összefüggő patológiája. Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: elsődleges: Specifikus anti-HAV antitest-titerek vakcinázás után; másodlagos: a neutrofilek fagocitáló képessége; NK-sejt aktivitás; Th1 és Th2 citokin termelési profilok PHA által stimulált PMBC-k által.

A részvételhez, haszonhoz és csoporthoz kötődő teher és kockázat jellege és mértéke: A vizsgálat során 9 vérmintát vesznek (mindegyik 20 vagy 50 ml). A tantárgyak teljes időbefektetése 160 perc lesz. Időnként hematoma vagy zúzódás léphet fel a vénapunkció során. Az oltás után hematóma vagy fájó kar léphet fel. Ezeknek a mellékhatásoknak 4-5 napon belül el kell tűnniük. Az oltással kapcsolatos egyéb gyakori mellékhatások a fejfájás, az étvágytalanság és a fáradtság, amelyek általában 24 órán belül megszűnnek.

A tanulmány eredményei megmutatják, hogy a növényi sztanollal dúsított joghurtok fogyasztása képes-e helyreállítani a megbomlott th1/Th2 egyensúlyt az asztmás betegekben. Végső soron ez várhatóan csökkenti az asztmás exacerbációkat, mivel a Th2 domináns immunválasz úgy tűnik, okozza az asztmás tüneteket, azonban ezek a klinikai javulások nem igazolódnak ebben a viszonylag rövid távú intervenciós vizsgálatban.