Effekter av växtstanoler på immunfunktionen hos astmapatienter

Motivering: Växtstanoler är välkända för sina effekter på att sänka kolesterolabsorptionen i tarmen, vilket i slutändan resulterar i 10-15 % minskade serum-LDL-kolesterolkoncentrationer hos människor. Dessutom har vi också visat att serumkoncentrationer av triacylglycerol (TG) kan sänkas hos patienter med förhöjda baslinjekoncentrationer. Hittills finns det få bevis för växtstanoleffekter förutom att förbättra lipidprofilerna. Vi har dock helt nyligen funnit starka indikationer i ex vivo-modeller som använder isolerade humana perifera mononukleära blodkroppar (PBMC) från friska frivilliga att växtstanoler har kapaciteten att förbättra immunfunktionen. Mer i detalj flyttade växtstanoler differentieringen av naiva T-celler till Th1-riktningen genom att aktivera en specifik receptor som finns på antigenpresenterande celler (APC) och T-celler. Denna effekt kan i slutändan vara till hjälp i situationer där Th1/Th2-cellbalansen störs till en Th2-överkänslighet. Genom att aktivera Th1-svaret kan den störda balansen återställas. Detta är till exempel en möjlighet vid behandling eller förebyggande av astma, födoämnesallergier eller HIV hos känsliga personer. Dessutom, alldeles nyligen (MEC 08-3-051) i en pilotstudie visade vi också dessa ex vivo Th1-stimulerande effekter av växtstanoler specifikt i PBMCs isolerade från astmapatienter, som sagt, ett tillstånd som kännetecknas av ett Th2-dominant immunsvar.

Mål: Det huvudsakliga forskningsmålet är att bevisa att konsumtion av växtstanolesterberikad yoghurt kan förbättra immunfunktionen in vivo hos astmapatienter.

Studiedesign: En dubbelblind randomiserad placebokontrollerad human interventionsstudie där 90 patienter med kliniskt bevisad astma kommer att delta: 45 i interventionsgruppen som får växtstanolyoghurt och 45 i kontrollgruppen som får en kontrollyoghurt utan tillsatta växtstanoler. I slutet av inkörningsperioden såväl som i slutet av experimentperioden tas blodprover för att isolera PBMC. Dessa celler används för att utvärdera effekter på cytokinproduktion, fagocytisk kapacitet hos neutrofiler och aktiviteten hos NK-celler. Dessutom är den gyllene standarden för att visa förbättringar i immunfunktionen genom att visa ett förhöjt immunglobulinsvar på ett vaccin. Därför får alla försökspersoner en vaccination mot hepatit A-virus under försöksperioden. Efter 1, 2, 3 och 4 veckor tas blodprover för att övervaka specifika immunglobulintitrar till HAV.

Studiepopulation: 90 personer med kliniskt bevisad astma, som inte är bärare av hepatit A, B eller C och som inte har vaccinerats mot hepatit A tidigare. Dessa deltagare har inte heller någon annan immunrelaterad patologi. Huvudstudieparametrar/endpoints: primära: Specifika anti-HAV-antikroppstitrar efter vaccination; sekundär: Fagocytisk kapacitet hos neutrofiler; NK-cellaktivitet; Th1- och Th2-cytokinproduktionsprofiler av PHA-stimulerade PMBC.

Arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med deltagande, nytta och grupprelation: Under studien kommer 9 blodprover (vardera 20 eller 50 ml) att tas. Total tidsinvestering för ämnena blir 160 min. Ibland kan ett hematom eller blåmärke uppstå under venpunktion. Efter vaccinationen kan ett hematom eller en öm arm uppstå. Dessa biverkningar bör försvinna inom 4-5 dagar. Andra vanliga biverkningar relaterade till vaccinationen är huvudvärk, aptitlöshet och trötthet, som vanligtvis försvinner inom 24 timmar.

Resultaten av denna studie kommer att visa om konsumtion av växtstanolberikad yoghurt kan återställa den störda th1/Th2-balansen hos astmapatienter. I slutändan förväntas detta minska astmatiska exacerbationer, eftersom Th2-dominant immunsvar verkar orsaka astmatiska symtom, men dessa kliniska förbättringar verifieras inte i denna relativt kortsiktiga interventionsstudie.