Влияние растительных станолов на иммунную функцию у пациентов с астмой

Обоснование: растительные станолы хорошо известны своим влиянием на снижение всасывания холестерина в кишечнике, что в конечном итоге приводит к снижению концентрации холестерина ЛПНП в сыворотке крови на 10-15% у людей. Кроме того, мы также показали, что концентрации триацилглицерина (ТГ) в сыворотке могут быть снижены у субъектов с повышенными исходными концентрациями. До сих пор существует мало доказательств других эффектов растительных станолов, кроме улучшения липидного профиля. Однако совсем недавно мы обнаружили в моделях ex vivo с использованием изолированных мононуклеарных клеток периферической крови человека (PBMC) здоровых добровольцев убедительные доказательства того, что растительные станолы обладают способностью улучшать иммунную функцию. Более подробно, растительные станолы сдвигают дифференцировку наивных Т-клеток в направлении Th1, активируя специфический рецептор, присутствующий на антигенпрезентирующих клетках (АРС) и Т-клетках. Этот эффект в конечном итоге может быть полезен в ситуациях, когда баланс клеток Th1/Th2 нарушается, приводя к чрезмерной чувствительности Th2. При активации Th1-реакции нарушенный баланс может быть восстановлен. Это возможно, например, при лечении или профилактике астмы, пищевых аллергий или ВИЧ у восприимчивых субъектов. Кроме того, совсем недавно (MEC 08-3-051) в пилотном исследовании мы также продемонстрировали эти стимулирующие ex vivo Th1-стимулирующие эффекты растительных станолов, в частности, в PBMC, выделенных от пациентов с астмой, как уже говорилось, состояние, характеризующееся доминирующим Th2-иммунным ответом.

Цель: Основная цель исследования — доказать, что потребление йогуртов, обогащенных растительными станоловыми эфирами, может улучшить иммунную функцию in vivo у пациентов с астмой.

Дизайн исследования: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое интервенционное исследование с участием людей, в котором примут участие 90 пациентов с клинически подтвержденной астмой: 45 в группе вмешательства, получавшей йогурт с растительными станолами, и 45 в контрольной группе, получавшей контрольный йогурт без добавления растительных станолов. В конце вводного периода, а также в конце экспериментального периода будут взяты образцы крови для выделения РВМС. Эти клетки используются для оценки влияния на продукцию цитокинов, фагоцитарную способность нейтрофилов и активность NK-клеток. Кроме того, золотым стандартом для демонстрации улучшения иммунной функции является повышенный иммуноглобулиновый ответ на вакцину. Поэтому в течение экспериментального периода все испытуемые получают прививку от вируса гепатита А. Через 1, 2, 3 и 4 недели будут взяты образцы крови для контроля титров специфических иммуноглобулинов к ВГА.

Исследуемая популяция: 90 человек с клинически подтвержденной астмой, которые не являются носителями гепатита А, В или С и не были вакцинированы против гепатита А в прошлом. Кроме того, у этих участников нет какой-либо другой иммунологической патологии. Основные параметры/конечные точки исследования: первичные: титры специфических антител против ВГА после вакцинации; вторичный: фагоцитарная способность нейтрофилов; активность NK-клеток; Профили продукции цитокинов Th1 и Th2 стимулированными PHA PMBC.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе: во время исследования будет взято 9 образцов крови (каждый по 20 или 50 мл). Общий объем затрат времени на изучение предметов составит 160 мин. Иногда во время венепункции может возникнуть гематома или синяк. После прививки может появиться гематома или боль в руке. Эти побочные эффекты должны исчезнуть в течение 4-5 дней. Другими распространенными побочными эффектами, связанными с вакцинацией, являются головная боль, потеря аппетита и утомляемость, которые обычно проходят в течение 24 часов.

Результаты этого исследования покажут, способно ли потребление йогуртов, обогащенных растительными станолами, восстановить нарушенный баланс th1/Th2 у больных астмой. В конечном итоге ожидается, что это уменьшит количество обострений астмы, поскольку доминирующий иммунный ответ Th2, по-видимому, является причиной симптомов астмы, однако эти клинические улучшения не подтверждены в этом относительно краткосрочном интервенционном исследовании.