Kasvistanolien vaikutukset astmapotilaiden immuunijärjestelmään

Perustelut: Kasvistanolit tunnetaan hyvin niiden vaikutuksista, jotka alentavat kolesterolin imeytymistä suolistossa, mikä lopulta johtaa 10–15 %:lla alenemaan seerumin LDL-kolesterolipitoisuuksiin ihmisillä. Lisäksi olemme myös osoittaneet, että seerumin triasyyliglyserolin (TG) pitoisuudet voivat laskea potilailla, joiden lähtötasopitoisuudet ovat kohonneet. Toistaiseksi on vain vähän todisteita kasvistanolien muista vaikutuksista kuin lipidiprofiilien parantamisesta. Olemme kuitenkin aivan äskettäin löytäneet vahvoja viitteitä ex vivo -malleista, joissa käytettiin eristettyjä ihmisen perifeerisiä mononukleaarisia verisoluja (PBMC:itä) terveistä vapaaehtoisista, että kasvistanoleilla on kyky parantaa immuunitoimintaa. Tarkemmin sanottuna kasvistanolit siirsivät naiivien T-solujen erilaistumisen Th1-suunnassa aktivoimalla spesifisen reseptorin, joka on läsnä antigeenia esittelevissä soluissa (APC) ja T-soluissa. Tämä vaikutus saattaa viime kädessä olla hyödyllinen tilanteissa, joissa Th1/Th2-solutasapaino häiriintyy Th2-yliherkkyyteen. Aktivoimalla Th1-vaste, häiriintynyt tasapaino voidaan palauttaa. Tämä on mahdollisuus esimerkiksi astman, ruoka-aineallergioiden tai HIV:n hoidossa tai ehkäisyssä herkillä henkilöillä. Lisäksi aivan äskettäin (MEC 08-3-051) pilottitutkimuksessa osoitimme myös nämä kasvistanolien ex vivo Th1:tä stimuloivat vaikutukset erityisesti astmapotilailta eristetyissä PBMC:issä, kuten sanottiin, tila, jolle on ominaista Th2-dominoiva immuunivaste.

Tavoite: Tutkimuksen päätavoitteena on osoittaa, että kasvistanoliesteririkastettujen jogurttien nauttiminen voi parantaa astmapotilaiden immuunitoimintaa in vivo.

Tutkimussuunnitelma: Kaksoissokkoutettu satunnaistettu lumekontrolloitu ihmisinterventiotutkimus, johon osallistuu 90 potilasta, joilla on kliinisesti todistettu astma: 45 interventioryhmässä, joka saa kasvistanolijogurttia ja 45 kontrolliryhmässä, joka sai kontrollijogurttia ilman lisättyjä kasvistanoleja. Sisäänajojakson lopussa sekä koejakson lopussa verinäyte otetaan PBMC:iden eristämiseksi. Näitä soluja käytetään arvioimaan vaikutuksia sytokiinien tuotantoon, neutrofiilien fagosyyttikapasiteettiin ja NK-solujen aktiivisuuteen. Lisäksi kultainen standardi immuunitoiminnan parantumiseen on osoittaa kohonnut immunoglobuliinivaste rokotteelle. Siksi kaikki koehenkilöt saavat koejakson aikana rokotuksen hepatiitti A -virusta vastaan. 1, 2, 3 ja 4 viikon kuluttua verinäyte otetaan spesifisten immunoglobuliinitiitterien tarkkailemiseksi HAV:lle.

Tutkimuspopulaatio: 90 henkilöä, joilla on kliinisesti todistettu astma, jotka eivät ole hepatiitti A, B tai C kantajia ja joita ei ole aiemmin rokotettu hepatiitti A:ta vastaan. Näillä osallistujilla ei myöskään ole mitään muuta immuunijärjestelmään liittyvää patologiaa Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: ensisijainen: Spesifiset anti-HAV-vasta-ainetiitterit rokotuksen jälkeen; toissijainen: neutrofiilien fagosyyttinen kapasiteetti; NK-soluaktiivisuus; Th1- ja Th2-sytokiinien tuotantoprofiilit PHA-stimuloiduilla PMBC-soluilla.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmiin liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus: Tutkimuksen aikana otetaan 9 verinäytettä (kukin 20 tai 50 ml). Aiheiden kokonaisaikapanos on 160 min. Toisinaan laskimopunktion aikana voi esiintyä hematooma tai mustelma. Rokotuksen jälkeen voi esiintyä hematooma tai kipeä käsi. Näiden haittavaikutusten pitäisi hävitä 4-5 päivässä. Muita yleisiä rokottamiseen liittyviä sivuvaikutuksia ovat päänsärky, ruokahaluttomuus ja väsymys, jotka yleensä häviävät 24 tunnin kuluessa.

Tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, pystyykö kasvistanolilla rikastettujen jogurttien nauttiminen palauttamaan astmapotilaiden häiriintyneen th1/Th2-tasapainon. Viime kädessä tämän odotetaan vähentävän astman pahenemisvaiheita, koska Th2-dominoiva immuunivaste näyttää olevan syynä astman oireisiin. Näitä kliinisiä parannuksia ei kuitenkaan ole vahvistettu tässä suhteellisen lyhytaikaisessa interventiotutkimuksessa.