喘息患者の免疫機能に対する植物スタノールの影響

理論的根拠: 植物スタノールは、腸のコレステロール吸収を低下させる効果がよく知られており、最終的にはヒトの血清 LDL コレステロール濃度が 10 ～ 15% 低下します。 さらに、ベースライン濃度が高い被験者では血清トリアシルグリセロール（TG）濃度が低下する可能性があることも示しました。 これまでのところ、脂質プロファイルの改善以外に植物スタノールの効果に関する証拠はほとんどありません。 しかし、我々はつい最近、健康なボランティアから単離したヒト末梢単核血球（PBMC）を用いた生体外モデルで、植物スタノールには免疫機能を改善する能力があるという強力な兆候を発見しました。 より詳細には、植物スタノールは、抗原提示細胞 (APC) および T 細胞に存在する特定の受容体を活性化することにより、ナイーブ T 細胞の分化を Th1 方向にシフトさせました。 この効果は、最終的には、Th1/Th2 細胞バランスが乱れて Th2 過剰応答になっている状況で役立つ可能性があります。 Th1 応答を活性化することにより、乱れたバランスが回復する可能性があります。 これは、例えば、喘息、食物アレルギー、または影響を受けやすい被験者の HIV の治療または予防における可能性です。 さらに、ごく最近（MEC 08-3-051）、パイロット研究において、我々はまた、前述したように、Th2優性免疫応答を特徴とする症状である喘息患者から単離されたPBMCにおいて特に植物スタノールのこれらのex vivo Th1刺激効果を示した。

目的: 研究の主な目的は、植物スタノールエステルを強化したヨーグルトの摂取により、喘息患者の生体内での免疫機能が改善できることを証明することです。

研究デザイン：臨床的に証明された喘息患者90名が参加する二重盲検ランダム化プラセボ対照ヒト介入研究：植物スタノールヨーグルトを摂取する介入群の45名、植物スタノールを添加していない対照ヨーグルトを摂取する対照群の45名。 慣らし期間の終わりと実験期間の終わりに、PBMC を分離するために血液がサンプリングされます。 これらの細胞は、サイトカイン産生、好中球の貪食能力、および NK 細胞の活性に対する影響を評価するために使用されます。 さらに、免疫機能の改善を示す黄金の基準は、ワクチンに対する免疫グロブリン反応の上昇を示すことです。 したがって、実験期間中、すべての被験者は A 型肝炎ウイルスに対するワクチン接種を受けます。 1、2、3、4 週間後に血液が採取され、HAV に対する特異的な免疫グロブリン力価が監視されます。

研究対象集団: A型、B型、C型肝炎のキャリアではなく、過去にA型肝炎のワクチン接種を受けていない、臨床的に証明された喘息を持つ90人。 また、これらの参加者には他の免疫関連病理はありません。 主な研究パラメータ/エンドポイント: 主要: ワクチン接種後の特異的抗 HAV 抗体力価。二次的：好中球の貪食能力。 NK細胞の活性; PHA 刺激 PMBC による Th1 および Th2 サイトカイン産生プロファイル。

参加、利益、およびグループの関連性に関連する負担とリスクの性質と程度: 研究中に、9 つの血液サンプル (各 20 または 50 mL) が採取されます。 被験者の合計所要時間は 160 分です。 場合によっては、静脈穿刺中に血腫や打撲傷が発生することがあります。 ワクチン接種後に血腫や腕の痛みが発生することがあります。 これらの副作用は 4 ～ 5 日以内に消えるはずです。 ワクチン接種に関連するその他の一般的な副作用としては、頭痛、食欲不振、倦怠感などがありますが、これらは通常 24 時間以内に消えます。

この研究の結果は、植物スタノール強化ヨーグルトの摂取が喘息患者の乱れた th1/Th2 バランスを回復できるかどうかを示します。 Th2 優性免疫反応が喘息症状の原因であると思われるため、最終的には喘息の増悪を軽減すると期待されていますが、この比較的短期間の介入研究ではこれらの臨床的改善は検証されていません。