Effekter av plantestanoler på immunfunksjon hos astmapasienter

Begrunnelse: Plantestanoler er velkjente for sine effekter på å senke kolesterolabsorpsjon i tarmen, noe som til slutt resulterer i 10-15 % reduserte serum-LDL-kolesterolkonsentrasjoner hos mennesker. I tillegg har vi også vist at serumkonsentrasjoner av triacylglycerol (TG) kan reduseres hos personer med forhøyede baseline-konsentrasjoner. Til nå er det lite bevis for plantestanoleffekter annet enn å forbedre lipidprofiler. Imidlertid har vi ganske nylig funnet sterke indikasjoner i ex vivo-modeller som bruker isolerte humane perifere mononukleære blodceller (PBMC) fra friske frivillige på at plantestanoler har kapasitet til å forbedre immunfunksjonen. Mer detaljert endret plantestanoler differensieringen av naive T-celler til Th1-retningen ved å aktivere en spesifikk reseptor som er tilstede på antigenpresenterende celler (APC) og T-celler. Denne effekten kan til slutt være nyttig i situasjoner der Th1/Th2-cellebalansen blir forstyrret til en Th2-overrespons. Ved å aktivere Th1-responsen kan den forstyrrede balansen gjenopprettes. Dette er for eksempel en mulighet i behandling eller forebygging av astma, matallergier eller HIV hos mottakelige personer. I tillegg, helt nylig (MEC 08-3-051) i en pilotstudie viste vi også disse ex vivo Th1-stimulerende effektene av plantestanoler spesifikt i PBMC-er isolert fra astmapasienter, som sagt, en tilstand preget av en Th2-dominant immunrespons.

Mål: Det viktigste forskningsmålet er å bevise at inntak av plantestanolesteranriket yoghurt kan forbedre immunfunksjonen in vivo hos astmapasienter.

Studiedesign: En dobbeltblind randomisert placebokontrollert human intervensjonsstudie der 90 pasienter med klinisk påvist astma skal delta: 45 i intervensjonsgruppen som får plantestanolyoghurt og 45 i kontrollgruppen som får en kontrollyoghurt uten tilsatt plantestanoler. Ved slutten av innkjøringsperioden så vel som ved slutten av forsøksperioden vil det bli tatt blodprøver for å isolere PBMC. Disse cellene brukes til å evaluere effekter på cytokinproduksjon, fagocytisk kapasitet til nøytrofiler og aktiviteten til NK-celler. I tillegg er den gyldne standarden for å vise forbedringer i immunfunksjon ved å vise en forhøyet immunglobulinrespons på en vaksine. I løpet av forsøksperioden får derfor alle forsøkspersoner en vaksinasjon mot hepatitt A-virus. Etter 1, 2, 3 og 4 uker tas blodprøver for å overvåke spesifikke immunglobulintitere til HAV.

Studiepopulasjon: 90 personer med klinisk påvist astma, som ikke er bærere av hepatitt A, B eller C og som ikke har blitt vaksinert mot hepatitt A tidligere. Disse deltakerne har heller ingen annen immunrelatert patologi Hovedstudieparametere/endepunkter: primære: Spesifikke anti-HAV-antistofftitere etter vaksinasjon; sekundær: Fagocytisk kapasitet til nøytrofiler; NK-celleaktivitet; Th1- og Th2-cytokinproduksjonsprofiler av PHA-stimulerte PMBC-er.

Arten og omfanget av byrden og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: I løpet av studien vil det bli tatt 9 blodprøver (hver på 20 eller 50 ml). Total tidsinvestering for fagene vil være 160 min. Noen ganger kan et hematom eller blåmerke oppstå under venepunktur. Etter vaksinasjonen kan det oppstå et hematom eller en sår arm. Disse bivirkningene bør forsvinne innen 4-5 dager. Andre vanlige bivirkninger relatert til vaksinasjonen er hodepine, tap av matlyst og tretthet, som vanligvis vil forsvinne innen 24 timer.

Resultatene av denne studien vil vise om inntak av plantestanolanriket yoghurt er i stand til å gjenopprette den forstyrrede th1/Th2-balansen hos astmapasienter. Til syvende og sist forventes dette å redusere astmatiske eksaserbasjoner, ettersom den dominante Th2-immunresponsen ser ut til å være årsak til astmatiske symptomer, men disse kliniske forbedringene er ikke verifisert i denne relativt kortsiktige intervensjonsstudien.