Wpływ stanoli roślinnych na funkcje odpornościowe u pacjentów z astmą

Uzasadnienie: Stanole roślinne są dobrze znane ze swojego wpływu na obniżenie wchłaniania cholesterolu w jelitach, ostatecznie skutkując obniżeniem stężenia cholesterolu LDL w surowicy o 10-15% u ludzi. Ponadto wykazaliśmy również, że stężenia triacylogliceroli (TG) w surowicy mogą być obniżone u osobników z podwyższonymi stężeniami wyjściowymi. Do tej pory niewiele jest dowodów na działanie stanoli roślinnych poza poprawą profili lipidowych. Jednak bardzo niedawno znaleźliśmy mocne dowody w modelach ex vivo wykorzystujących wyizolowane ludzkie komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) od zdrowych ochotników, że stanole roślinne mają zdolność poprawy funkcji odpornościowych. Bardziej szczegółowo, stanole roślinne przesunęły różnicowanie naiwnych komórek T w kierunku Th1 poprzez aktywację specyficznego receptora obecnego na komórkach prezentujących antygen (APC) i komórkach T. Efekt ten może ostatecznie być pomocny w sytuacjach, w których równowaga komórek Th1/Th2 jest zaburzona i dochodzi do nadreaktywności Th2. Aktywując odpowiedź Th1 można przywrócić zaburzoną równowagę. Jest to na przykład możliwe w leczeniu lub profilaktyce astmy, alergii pokarmowych lub HIV u podatnych osobników. Ponadto bardzo niedawno (MEC 08-3-051) w badaniu pilotażowym wykazaliśmy również działanie stanoli roślinnych stymulujące Th1 ex vivo, szczególnie w PBMC wyizolowanych od pacjentów z astmą, stanem charakteryzującym się dominującą odpowiedzią immunologiczną Th2.

Cel: Głównym celem badawczym jest udowodnienie, że spożywanie jogurtów wzbogaconych w estry stanoli roślinnych może poprawić funkcje odpornościowe in vivo u pacjentów z astmą.

Projekt badania: Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie interwencyjne z udziałem ludzi, w którym weźmie udział 90 pacjentów z klinicznie potwierdzoną astmą: 45 w grupie interwencyjnej otrzymującej jogurt ze stanolem roślinnym i 45 w grupie kontrolnej otrzymującej jogurt kontrolny bez dodatku stanoli roślinnych. Pod koniec okresu wstępnego, jak również pod koniec okresu eksperymentalnego, zostanie pobrana próbka krwi w celu wyizolowania PBMC. Komórki te są wykorzystywane do oceny wpływu na produkcję cytokin, zdolność fagocytarną neutrofili i aktywność komórek NK. Ponadto złotym standardem wykazania poprawy funkcji odpornościowych jest wykazanie podwyższonej odpowiedzi immunoglobuliny na szczepionkę. Dlatego w okresie eksperymentalnym wszyscy badani otrzymują szczepienie przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A. Po 1, 2, 3 i 4 tygodniach zostanie pobrana próbka krwi w celu monitorowania miana swoistych immunoglobulin dla HAV.

Populacja badana: 90 osób z klinicznie potwierdzoną astmą, które nie są nosicielami wirusowego zapalenia wątroby typu A, B lub C i nie były szczepione przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A w przeszłości. Ponadto u tych uczestników nie występują żadne inne patologie o podłożu immunologicznym Główne parametry badania/punkty końcowe: pierwszorzędowe: miana swoistych przeciwciał anty-HAV po szczepieniu; drugorzędne: Zdolność fagocytarna neutrofili; aktywność komórek NK; Profile wytwarzania cytokin Th1 i Th2 przez PMBC stymulowane przez PHA.

Charakter i zakres obciążenia oraz ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: Podczas badania zostanie pobranych 9 próbek krwi (każda o pojemności 20 lub 50 ml). Całkowity czas poświęcony przedmiotom wyniesie 160 min. Czasami podczas nakłucia żyły może wystąpić krwiak lub siniak. Po szczepieniu może wystąpić krwiak lub ból ramienia. Te działania niepożądane powinny ustąpić w ciągu 4-5 dni. Inne częste działania niepożądane związane ze szczepieniem to ból głowy, utrata apetytu i zmęczenie, które zwykle ustępują w ciągu 24 godzin.

Wyniki niniejszego badania pokażą, czy spożywanie jogurtów wzbogaconych w stanole roślinne jest w stanie przywrócić zaburzoną równowagę Th1/Th2 u chorych na astmę. Ostatecznie oczekuje się, że zmniejszy to zaostrzenia astmy, ponieważ dominująca odpowiedź immunologiczna Th2 wydaje się być przyczyną objawów astmy, jednak ta kliniczna poprawa nie została zweryfikowana w tym stosunkowo krótkoterminowym badaniu interwencyjnym.