Efectos de los estanoles vegetales sobre la función inmunológica en pacientes con asma

Justificación: los estanoles vegetales son bien conocidos por sus efectos en la reducción de la absorción intestinal de colesterol, lo que finalmente da como resultado una reducción del 10 al 15 % en las concentraciones de colesterol LDL en suero en humanos. Además, también hemos demostrado que las concentraciones séricas de triacilglicerol (TG) pueden disminuir en sujetos con concentraciones basales elevadas. Hasta ahora, hay poca evidencia de los efectos de los estanoles vegetales aparte de mejorar los perfiles de lípidos. Sin embargo, recientemente hemos encontrado fuertes indicios en modelos ex vivo utilizando células sanguíneas mononucleares periféricas (PBMC) humanas aisladas de voluntarios sanos de que los estanoles vegetales tienen la capacidad de mejorar la función inmunológica. Más en detalle, los estanoles vegetales cambiaron la diferenciación de las células T ingenuas en la dirección Th1 al activar un receptor específico presente en las células presentadoras de antígeno (APC) y las células T. En última instancia, este efecto podría ser útil en situaciones en las que el equilibrio de las células Th1/Th2 se altera y se convierte en un exceso de respuesta de Th2. Al activar la respuesta Th1, se puede restaurar el equilibrio alterado. Esta es, por ejemplo, una posibilidad en el tratamiento o prevención del asma, alergias alimentarias o VIH en sujetos susceptibles. Además, muy recientemente (MEC 08-3-051) en un estudio piloto, también mostramos estos efectos estimulantes de Th1 ex vivo de los estanoles vegetales específicamente en PBMC aisladas de pacientes con asma, como se dijo, una condición caracterizada por una respuesta inmune Th2 dominante.

Objetivo: El principal objetivo de la investigación es demostrar que el consumo de yogures enriquecidos con ésteres de estanol vegetal puede mejorar la función inmunológica in vivo en pacientes con asma.

Diseño del estudio: un estudio de intervención humana, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, en el que participarán 90 pacientes con asma clínicamente probada: 45 en el grupo de intervención que recibe yogur con estanoles vegetales y 45 en el grupo de control que recibe un yogur de control sin estanoles vegetales añadidos. Al final del período de adaptación, así como al final del período experimental, se tomarán muestras de sangre para aislar las PBMC. Estas células se utilizan para evaluar los efectos sobre la producción de citoquinas, la capacidad fagocítica de los neutrófilos y la actividad de las células NK. Además, el estándar de oro para mostrar mejoras en la función inmunológica es mostrar una respuesta elevada de inmunoglobulina a una vacuna. Por lo tanto, durante el período experimental todos los sujetos reciben una vacunación contra el virus de la hepatitis A. Después de 1, 2, 3 y 4 semanas, se tomarán muestras de sangre para monitorear los títulos de inmunoglobulina específicos para HAV.

Población de estudio: 90 personas con asma clínicamente probada, que no sean portadoras de hepatitis A, B o C y que no hayan sido vacunadas contra la hepatitis A en el pasado. Además, estos participantes no tienen ninguna otra patología relacionada con el sistema inmunitario Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: primario: Títulos de anticuerpos anti-VHA específicos después de la vacunación; secundaria: capacidad fagocítica de los neutrófilos; actividad de las células NK; Perfiles de producción de citoquinas Th1 y Th2 por PMBC estimuladas con PHA.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: Durante el estudio, se tomarán 9 muestras de sangre (cada una de 20 o 50 ml). La inversión total de tiempo de las asignaturas será de 160 min. Ocasionalmente, puede ocurrir un hematoma o un hematoma durante la venopunción. Después de la vacunación puede aparecer un hematoma o dolor en el brazo. Estos efectos secundarios deberían desaparecer en 4-5 días. Otros efectos secundarios comunes relacionados con la vacunación son dolor de cabeza, pérdida de apetito y fatiga, que generalmente desaparecen en 24 horas.

Los resultados de este estudio mostrarán si el consumo de yogures enriquecidos con estanol vegetal es capaz de restaurar el equilibrio th1/Th2 alterado en pacientes con asma. En última instancia, se espera que esto reduzca las exacerbaciones asmáticas, ya que la respuesta inmunitaria dominante Th2 parece ser la causa de los síntomas asmáticos; sin embargo, estas mejoras clínicas no se verifican en este estudio de intervención a corto plazo.