Auswirkungen von Pflanzenstanolen auf die Immunfunktion bei Asthmapatienten

Begründung: Pflanzenstanole sind bekannt für ihre Wirkung auf die Senkung der Cholesterinabsorption im Darm, was letztendlich zu einer um 10–15 % verringerten Serum-LDL-Cholesterinkonzentration beim Menschen führt. Darüber hinaus haben wir auch gezeigt, dass die Serumkonzentrationen von Triacylglycerin (TG) bei Personen mit erhöhten Ausgangskonzentrationen erniedrigt sein können. Bislang gibt es kaum Belege für die Wirkung von Pflanzenstanol, abgesehen von der Verbesserung des Lipidprofils. Allerdings haben wir kürzlich in Ex-vivo-Modellen mit isolierten menschlichen peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) von gesunden Freiwilligen starke Hinweise darauf gefunden, dass Pflanzenstanole die Fähigkeit haben, die Immunfunktion zu verbessern. Genauer gesagt verschoben Pflanzenstanole die Differenzierung naiver T-Zellen in Richtung Th1, indem sie einen spezifischen Rezeptor aktivierten, der auf den Antigen-präsentierenden Zellen (APCs) und T-Zellen vorhanden ist. Dieser Effekt könnte letztendlich in Situationen hilfreich sein, in denen das Gleichgewicht der Th1/Th2-Zellen gestört ist und es zu einer Überreaktion auf Th2 kommt. Durch die Aktivierung der Th1-Reaktion kann das gestörte Gleichgewicht wiederhergestellt werden. Dies ist beispielsweise eine Möglichkeit bei der Behandlung oder Vorbeugung von Asthma, Nahrungsmittelallergien oder HIV bei anfälligen Personen. Darüber hinaus haben wir kürzlich (MEC 08-3-051) in einer Pilotstudie diese ex vivo Th1-stimulierenden Wirkungen von Pflanzenstanolen speziell bei PBMCs gezeigt, die wie gesagt aus Asthmapatienten isoliert wurden, einem Zustand, der durch eine Th2-dominante Immunantwort gekennzeichnet ist.

Ziel: Das Hauptziel der Forschung besteht darin, nachzuweisen, dass der Verzehr von mit Pflanzenstanolester angereichertem Joghurt die Immunfunktion in vivo bei Asthmapatienten verbessern kann.

Studiendesign: Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Interventionsstudie am Menschen, an der 90 Patienten mit klinisch nachgewiesenem Asthma teilnehmen werden: 45 in der Interventionsgruppe, die Pflanzenstanoljoghurt erhielten, und 45 in der Kontrollgruppe, die einen Kontrolljoghurt ohne Zusatz von Pflanzenstanolen erhielten. Am Ende der Einlaufzeit sowie am Ende des Versuchszeitraums werden Blutproben entnommen, um PBMCs zu isolieren. Diese Zellen werden verwendet, um Auswirkungen auf die Zytokinproduktion, die Phagozytenkapazität von Neutrophilen und die Aktivität von NK-Zellen zu bewerten. Darüber hinaus ist der goldene Standard für den Nachweis einer Verbesserung der Immunfunktion der Nachweis einer erhöhten Immunglobulinreaktion auf einen Impfstoff. Daher erhalten alle Probanden während des Versuchszeitraums eine Impfung gegen das Hepatitis-A-Virus. Nach 1, 2, 3 und 4 Wochen werden Blutproben entnommen, um spezifische Immunglobulintiter gegen HAV zu überwachen.

Studienpopulation: 90 Personen mit klinisch nachgewiesenem Asthma, die nicht Träger von Hepatitis A, B oder C sind und in der Vergangenheit nicht gegen Hepatitis A geimpft wurden. Außerdem weisen diese Teilnehmer keine anderen immunvermittelten Pathologien auf. Hauptparameter/Endpunkte der Studie: primär: Spezifische Anti-HAV-Antikörpertiter nach der Impfung; sekundär: Phagozytosekapazität von Neutrophilen; NK-Zellaktivität; Th1- und Th2-Zytokin-Produktionsprofile durch PHA-stimulierte PMBCs.

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Während der Studie werden 9 Blutproben (jeweils 20 oder 50 ml) entnommen. Der Gesamtzeitaufwand für die Fächer beträgt 160 Minuten. Gelegentlich kann es bei der Venenpunktion zu einem Hämatom oder einem Bluterguss kommen. Nach der Impfung kann es zu einem Hämatom oder einem schmerzenden Arm kommen. Diese Nebenwirkungen sollten innerhalb von 4-5 Tagen verschwinden. Weitere häufige Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Impfung sind Kopfschmerzen, Appetitlosigkeit und Müdigkeit, die in der Regel innerhalb von 24 Stunden verschwinden.

Die Ergebnisse dieser Studie werden zeigen, ob der Verzehr von mit Pflanzenstanol angereichertem Joghurt das gestörte Th1/Th2-Gleichgewicht bei Asthmapatienten wiederherstellen kann. Letztlich wird dadurch erwartet, dass asthmatische Exazerbationen reduziert werden, da die Th2-dominante Immunantwort ursächlich für asthmatische Symptome zu sein scheint. Allerdings werden diese klinischen Verbesserungen in dieser relativ kurzfristigen Interventionsstudie nicht bestätigt.