Efeitos dos estanóis vegetais na função imunológica em pacientes com asma

Justificativa: Os estanóis vegetais são bem conhecidos por seus efeitos na redução da absorção intestinal de colesterol, resultando em concentrações séricas de colesterol LDL 10-15% reduzidas em humanos. Além disso, também mostramos que as concentrações séricas de triacilglicerol (TG) podem ser reduzidas em indivíduos com concentrações basais elevadas. Até agora, há pouca evidência de efeitos de estanol vegetal além de melhorar os perfis lipídicos. No entanto, recentemente encontramos fortes indicações em modelos ex vivo usando células mononucleares periféricas humanas isoladas (PBMCs) de voluntários saudáveis ​​de que os estanóis vegetais têm a capacidade de melhorar a função imunológica. Mais detalhadamente, os estanóis vegetais mudaram a diferenciação de células T virgens para a direção Th1 ativando um receptor específico presente nas células apresentadoras de antígenos (APCs) e células T. Esse efeito pode ser útil em situações nas quais o equilíbrio das células Th1/Th2 é perturbado em uma superresponsividade Th2. Ao ativar a resposta Th1, o equilíbrio perturbado pode ser restaurado. Esta é, por exemplo, uma possibilidade no tratamento ou prevenção de asma, alergias alimentares ou HIV em indivíduos susceptíveis. Além disso, muito recentemente (MEC 08-3-051), em um estudo piloto, também mostramos esses efeitos estimulantes Th1 ex vivo de estanóis vegetais especificamente em PBMCs isolados de pacientes com asma, como dito, uma condição caracterizada por uma resposta imune dominante Th2.

Objetivo: O principal objetivo da pesquisa é provar que o consumo de iogurtes enriquecidos com éster de estanol vegetal pode melhorar a função imunológica in vivo em pacientes com asma.

Desenho do estudo: Um estudo duplo-cego randomizado controlado por placebo de intervenção humana no qual 90 pacientes com asma clinicamente comprovada irão participar: 45 no grupo de intervenção recebendo iogurte de estanol vegetal e 45 no grupo de controle recebendo um iogurte de controle sem adição de estanóis vegetais. No final do período inicial, bem como no final do período experimental, o sangue será coletado para isolar PBMCs. Essas células são usadas para avaliar os efeitos na produção de citocinas, na capacidade fagocitária dos neutrófilos e na atividade das células NK. Além disso, o padrão ouro para mostrar melhorias na função imunológica é mostrar uma resposta elevada de imunoglobulina a uma vacina. Portanto, durante o período experimental, todos os indivíduos recebem uma vacinação contra o vírus da hepatite A. Após 1, 2, 3 e 4 semanas, o sangue será coletado para monitorar os títulos de imunoglobulinas específicas para HAV.

População do estudo: 90 pessoas com asma clinicamente comprovada, não portadoras de hepatite A, B ou C e que não tenham sido vacinadas contra hepatite A no passado. Além disso, esses participantes não têm nenhuma outra patologia relacionada ao sistema imunológico Parâmetros/pontos finais principais do estudo: primário: Títulos de anticorpos anti-HAV específicos após a vacinação; secundário: capacidade fagocitária dos neutrófilos; atividade das células NK; Perfis de produção de citocinas Th1 e Th2 por PMBCs estimulados por PHA.

Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e parentesco com o grupo: Durante o estudo, serão coletadas 9 amostras de sangue (cada uma com 20 ou 50 mL). O investimento total de tempo para as disciplinas será de 160 min. Ocasionalmente, um hematoma ou hematoma pode ocorrer durante a punção venosa. Após a vacinação, pode ocorrer um hematoma ou um braço dolorido. Esses efeitos colaterais devem desaparecer dentro de 4-5 dias. Outros efeitos colaterais comuns relacionados à vacinação são dor de cabeça, perda de apetite e fadiga, que geralmente desaparecem em 24 horas.

Os resultados deste estudo mostrarão se o consumo de iogurtes enriquecidos com estanol vegetal é capaz de restaurar o equilíbrio perturbado th1/Th2 em pacientes com asma. Em última análise, espera-se que isso reduza as exacerbações asmáticas, pois a resposta imune dominante Th2 parece ser a causa dos sintomas asmáticos; no entanto, essas melhorias clínicas não são verificadas neste estudo de intervenção de prazo relativamente curto.