Effecten van plantenstanolen op de immuunfunctie bij astmapatiënten

Achtergrond: Plantenstanolen staan ​​bekend om hun effecten op het verlagen van de opname van cholesterol in de darm, wat uiteindelijk resulteert in 10-15% lagere LDL-cholesterolconcentraties in serum bij mensen. Daarnaast hebben we ook aangetoond dat serumtriacylglycerol (TG)-concentraties kunnen worden verlaagd bij proefpersonen met verhoogde basislijnconcentraties. Tot nu toe is er weinig bewijs voor andere effecten van plantenstanolen dan het verbeteren van de lipidenprofielen. We hebben echter zeer recent sterke aanwijzingen gevonden in ex vivo-modellen met geïsoleerde menselijke perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) van gezonde vrijwilligers dat plantenstanolen het vermogen hebben om de immuunfunctie te verbeteren. Meer in detail verschoven plantenstanolen de differentiatie van naïeve T-cellen in de Th1-richting door een specifieke receptor te activeren die aanwezig is op de antigeen presenterende cellen (APC's) en T-cellen. Dit effect kan uiteindelijk nuttig zijn in situaties waarin de Th1/Th2-celbalans wordt verstoord tot een Th2-overgevoeligheid. Door de Th1-respons te activeren, kan de verstoorde balans worden hersteld. Dit is bijvoorbeeld een mogelijkheid bij de behandeling of preventie van astma, voedselallergieën of HIV bij daarvoor gevoelige personen. Bovendien hebben we zeer recent (MEC 08-3-051) in een pilotstudie ook deze ex vivo Th1-stimulerende effecten van plantenstanolen aangetoond, specifiek in PBMC's geïsoleerd uit astmapatiënten, zoals gezegd, een aandoening die wordt gekenmerkt door een Th2-dominante immuunrespons.

Doelstelling: Het belangrijkste onderzoeksdoel is te bewijzen dat de consumptie van met plantenstanolester verrijkte yoghurt de immuunfunctie in vivo kan verbeteren bij astmapatiënten.

Onderzoeksopzet: Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde humane interventiestudie waaraan 90 patiënten met klinisch bewezen astma zullen deelnemen: 45 in de interventiegroep die yoghurt met plantenstanolen kregen en 45 in de controlegroep die een controleyoghurt kregen zonder toegevoegde plantenstanolen. Zowel aan het einde van de inloopperiode als aan het einde van de experimentele periode zal bloed worden afgenomen om PBMC's te isoleren. Deze cellen worden gebruikt om de effecten op de cytokineproductie, het fagocytische vermogen van neutrofielen en de activiteit van NK-cellen te evalueren. Bovendien is de gouden standaard om verbeteringen in de immuunfunctie aan te tonen, het tonen van een verhoogde immunoglobulinerespons op een vaccin. Daarom krijgen alle proefpersonen tijdens de proefperiode een vaccinatie tegen Hepatitis A Virus. Na 1, 2, 3 en 4 weken zal bloed worden afgenomen om specifieke immunoglobulinetiters tegen HAV te controleren.

Onderzoekspopulatie: 90 personen met klinisch bewezen astma, die geen drager zijn van hepatitis A, B of C en in het verleden niet zijn gevaccineerd tegen hepatitis A. Deze deelnemers hebben ook geen andere immuungerelateerde pathologie. Belangrijkste studieparameters/eindpunten: primair: specifieke anti-HAV-antilichaamtiters na vaccinatie; secundair: fagocytische capaciteit van neutrofielen; NK-cel activiteit; Th1- en Th2-cytokineproductieprofielen door PHA-gestimuleerde PMBC's.

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan deelname, voordeel en groepsgebondenheid: Tijdens het onderzoek worden 9 bloedmonsters (elk 20 of 50 ml) afgenomen. De totale tijdsinvestering voor de onderwerpen zal 160 minuten bedragen. Af en toe kan een hematoom of blauwe plek optreden tijdens venapunctie. Na de vaccinatie kan een hematoom of een zere arm ontstaan. Deze bijwerkingen zouden binnen 4-5 dagen moeten verdwijnen. Andere vaak voorkomende bijwerkingen van de vaccinatie zijn hoofdpijn, verlies van eetlust en vermoeidheid, die gewoonlijk binnen 24 uur verdwijnen.

De resultaten van dit onderzoek zullen uitwijzen of consumptie van met plantenstanolen verrijkte yoghurt de verstoorde th1/Th2-balans bij astmapatiënten kan herstellen. Uiteindelijk zal dit naar verwachting astmatische exacerbaties verminderen, aangezien de Th2-dominante immuunrespons de oorzaak lijkt te zijn van astmatische symptomen. Deze klinische verbeteringen worden echter niet geverifieerd in deze interventiestudie op relatief korte termijn.