Virkninger af plantestanoler på immunfunktion hos astmapatienter

Begrundelse: Plantestanoler er velkendte for deres virkninger på at sænke intestinal kolesterolabsorption, hvilket i sidste ende resulterer i 10-15% reducerede serum LDL-kolesterolkoncentrationer hos mennesker. Derudover har vi også vist, at serum-triacylglycerol (TG)-koncentrationer kan sænkes hos forsøgspersoner med forhøjede baseline-koncentrationer. Indtil nu er der lidt beviser for plantestanol-effekter udover at forbedre lipidprofiler. Imidlertid har vi for ganske nylig fundet stærke indikationer i ex vivo-modeller, der anvender isolerede humane perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) fra raske frivillige, at plantestanoler har kapaciteten til at forbedre immunfunktionen. Mere detaljeret skiftede plantestanoler differentieringen af ​​naive T-celler ind i Th1-retningen ved at aktivere en specifik receptor til stede på de antigenpræsenterende celler (APC'er) og T-celler. Denne effekt kan i sidste ende være nyttig i situationer, hvor Th1/Th2-cellebalancen forstyrres til en Th2-overreaktionsevne. Ved at aktivere Th1-responset kan den forstyrrede balance genoprettes. Dette er for eksempel en mulighed ved behandling eller forebyggelse af astma, fødevareallergi eller HIV hos modtagelige personer. Derudover viste vi for ganske nylig (MEC 08-3-051) i et pilotstudie også disse ex vivo Th1-stimulerende virkninger af plantestanoler specifikt i PBMC'er isoleret fra astmapatienter, som sagt, en tilstand karakteriseret ved et Th2-dominant immunrespons.

Formål: Det vigtigste forskningsmål er at bevise, at indtagelse af plantestanolester beriget yoghurt kan forbedre immunfunktionen in vivo hos astmapatienter.

Studiedesign: Et dobbeltblindt randomiseret placebokontrolleret humant interventionsstudie, hvor 90 patienter med klinisk dokumenteret astma vil deltage: 45 i interventionsgruppen, der får plantestanolyoghurt og 45 i kontrolgruppen, der får en kontrolyoghurt uden tilsat plantestanoler. Ved slutningen af ​​indkøringsperioden såvel som i slutningen af ​​forsøgsperioden udtages blodprøver for at isolere PBMC'er. Disse celler bruges til at evaluere virkninger på cytokinproduktion, fagocytisk kapacitet af neutrofiler og aktiviteten af ​​NK-celler. Derudover er den gyldne standard til at vise forbedringer i immunfunktionen ved at vise et forhøjet immunglobulinrespons på en vaccine. Derfor får alle forsøgspersoner i forsøgsperioden en vaccination mod hepatitis A-virus. Efter 1, 2, 3 og 4 uger vil der blive udtaget blodprøver for at overvåge specifikke immunoglobulintitere til HAV.

Undersøgelsespopulation: 90 personer med klinisk dokumenteret astma, som ikke er bærere af hepatitis A, B eller C og ikke tidligere er blevet vaccineret mod hepatitis A. Disse deltagere har heller ikke nogen anden immunrelateret patologi. Hovedundersøgelsens parametre/endepunkter: primære: Specifikke anti-HAV antistoftitre efter vaccination; sekundær: Fagocytisk kapacitet af neutrofiler; NK-celleaktivitet; Th1- og Th2-cytokinproduktionsprofiler af PHA-stimulerede PMBC'er.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold: I løbet af undersøgelsen vil der blive taget 9 blodprøver (hver på 20 eller 50 ml). Samlet tidsinvestering for fagene vil være 160 min. Lejlighedsvis kan der opstå et hæmatom eller blå mærke under venepunktur. Efter vaccinationen kan der opstå et hæmatom eller en øm arm. Disse bivirkninger bør forsvinde inden for 4-5 dage. Andre almindelige bivirkninger relateret til vaccinationen er hovedpine, appetitløshed og træthed, som normalt vil forsvinde inden for 24 timer.

Resultaterne af denne undersøgelse vil vise, om indtagelse af plantestanolberiget yoghurt er i stand til at genoprette den forstyrrede th1/Th2-balance hos astmapatienter. I sidste ende forventes dette at reducere astmatiske eksacerbationer, da Th2-dominerende immunrespons synes at være årsag til astmatiske symptomer, men disse kliniske forbedringer er ikke verificeret i denne relativt kortsigtede interventionsundersøgelse.