节律性口服环磷酰胺治疗晚期肉瘤的临床研究

纳入标准：

参与者必须符合以下筛选检查标准才有资格参与研究：

1. 参与者必须患有经组织学或细胞学证实的转移性和/或不可切除的高级别肉瘤，对于这些肉瘤，标准的多模式治疗方法不存在或不再有效。 患有低级别肉瘤的患者需要额外证明在进入研究之前的最后 6 个月内疾病进展。
2. 年龄 > 21 岁

3. 既往抗肉瘤化疗

   • 参加研究时年龄在 21 至 64 岁之间的参与者必须至少接受过一种已确定的化疗（如果存在此类治疗）；或拒绝此类治疗，其中包括蒽环类药物和/或异环磷酰胺。 肉瘤没有已知既定疗法的患者有资格参加这项研究，而无需事先接受治疗。
   • 参加研究时年龄 > 65 岁的参与者有资格参加本研究，无需事先治疗
4. ECOG 性能状态 0-3（见附件 A）
5. RECIST 1.1 指南定义的先前受照区域之外的可测量疾病。 先前受照射区域的病灶不符合可测量疾病的条件，除非在研究登记前有病灶进展的客观证据
6. 对先前化疗或生物制剂的数量没有限制

7. 参与者必须具有如下定义的正常器官功能：

   • 血红蛋白 > 10g/dL
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1500/mm3
   • 血小板计数 > 75,000/mm3
   • 总胆红素 < 机构上限或正常值 (ULN) 的 1.5 倍
   • AST/ALT < ULN 的 3 倍（如果存在肝脏受累，则 < ULN 的 5 倍）
   • 肌酐 < ULN 的 1.5 倍。 如果肌酐 > 1.5 倍 ULN，则应执行计算的肌酐清除时间 (CCT)，如果计算的 CCT > 10 mL/min，则患者符合研究条件。

   [注意：肾小球滤过率 (GFR) = [(140 - 年龄) x 体重 [kg] x 1.22 ] / (血清肌酐 [umol/L]。 对于女性，将此结果乘以 0.85

8. 解决或恢复到与先前治疗相关的所有临床显着毒性的基线
9. 患者必须适合口服给药
10. 愿意在整个临床研究期间和完成研究药物后至少 3 个月内使用有效的节育手段
11. 有生育能力的女性必须在研究药物给药开始后 7 天内进行阴性妊娠试验
12. 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

在筛选时表现出以下任何情况的参与者将没有资格参加该研究。

1. 诊断为胃肠道间质瘤 (GIST) 的患者
2. 在进入研究后 3 周内接受过全身抗癌治疗的参与者（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 8 周）
3. 进入研究后 3 周内进行姑息性放疗或大手术
4. 同时使用任何其他抗癌疗法或研究药物
5. 有症状或不受控制的脑或中枢神经系统转移
6. 参与者不得接受任何其他伴随研究药物
7. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
8. 除原位宫颈癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌外，有其他恶性肿瘤病史的个体不符合资格，除非他们已至少 5 年无病，并且被研究者认为该恶性肿瘤或其他原发性恶性肿瘤复发的风险较低，目前既没有临床意义也不需要积极干预。