Badanie kliniczne metronomicznego doustnego cyklofosfamidu u pacjentów z zaawansowanymi mięsakami

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria badania przesiewowego:

1. Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie, przerzutowego i/lub nieoperacyjnego mięsaka o wysokim stopniu złośliwości, w przypadku którego standardowe wielomodalne terapie lecznicze nie istnieją lub są już nieskuteczne. Pacjenci z mięsakiem o niskim stopniu złośliwości muszą dodatkowo wykazać progresję choroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
2. Wiek > 21 lat

3. Wcześniejsza chemioterapia przeciw mięsakowi

   • Uczestnicy, którzy w chwili przystąpienia do badania mają od 21 do 64 lat, muszą otrzymać co najmniej jedną linię ustalonej chemioterapii, jeśli takie leczenie istnieje; lub odmówił takiego leczenia, które obejmuje antracyklinę i/lub ifosfamid. Pacjenci, u których mięsaki nie mają znanej ustalonej terapii, kwalifikują się do tego badania bez wymogu wcześniejszej terapii.
   • Uczestnicy w wieku > 65 lat w chwili przystąpienia do badania kwalifikują się do tego badania bez wymogu wcześniejszego leczenia
4. Stan sprawności ECOG 0-3 (patrz Aneks A)
5. Mierzalna choroba poza wcześniej napromieniowanym obszarem zgodnie z wytycznymi RECIST 1.1. Zmiana chorobowa na wcześniej napromienianym obszarze nie kwalifikuje się do mierzalnej choroby, chyba że istnieją obiektywne dowody na progresję zmiany chorobowej przed włączeniem do badania
6. Brak ograniczeń co do liczby wcześniejszych chemioterapii lub leków biologicznych

7. Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów, jak zdefiniowano poniżej:

   • Hemoglobina > 10 g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/mm3
   • Liczba płytek krwi > 75 000/mm3
   • Bilirubina całkowita < 1,5-krotność instytucjonalnych górnych limitów lub normy (GGN)
   • AspAT/AlAT < 3 razy GGN (<5 razy GGN, jeśli obecne jest zajęcie wątroby)
   • Kreatynina < 1,5 razy GGN. Jeśli stężenie kreatyniny przekracza 1,5-krotność GGN, należy obliczyć czas klirensu kreatyniny (CCT), a pacjent kwalifikuje się do badania, jeśli obliczony CCT wynosi > 10 ml/min.

   [NB: Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) = [(140 - wiek) x masa [kg] x 1,22] / (kreatynina w surowicy [umol/l]. U kobiet wynik ten należy pomnożyć przez 0,85

8. Ustąpienie lub powrót do poziomu wyjściowego wszystkich klinicznie istotnych toksyczności związanych z wcześniejszymi terapiami
9. Pacjenci muszą być przystosowani do doustnego podawania leków
10. Gotowość do stosowania skutecznych środków kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania klinicznego i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu przyjmowania badanego leku
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego wykonanego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia podawania badanego leku
12. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy, którzy podczas badania przesiewowego wykażą którykolwiek z poniższych warunków, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu.

1. Pacjenci z rozpoznaniem guza podścieliskowego przewodu pokarmowego (GIST)
2. Uczestnicy, którzy przeszli ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badania (8 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C)
3. Radioterapia paliatywna lub poważna operacja w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badania
4. Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek innych terapii przeciwnowotworowych lub badanych środków
5. Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego
6. Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych innych towarzyszących agentów badawczych
7. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
8. Osoby z historią innego nowotworu złośliwego, innego niż rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry, nie kwalifikują się, z wyjątkiem osób, które nie chorowały przez co najmniej 5 lat i zostały uznane przez badacza za być w grupie niskiego ryzyka nawrotu tego nowotworu LUB innego pierwotnego nowotworu nie ma obecnie znaczenia klinicznego ani nie wymaga aktywnej interwencji.