Klinická studie metronomického perorálního cyklofosfamidu u pacientů s pokročilými sarkomy

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splňovat následující kritéria screeningového vyšetření, aby se mohli zúčastnit studie:

1. Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený, metastatický a/nebo neoperabilní sarkom vysokého stupně, pro který standardní multimodální léčebné terapie neexistují nebo již nejsou účinné. Pacienti se sarkomem nízkého stupně musí navíc prokázat progresi onemocnění v posledních 6 měsících před vstupem do studie.
2. Věk > 21 let

3. Předchozí chemoterapie proti sarkomu

   • Účastníci, kterým je v době vstupu do studie 21 až 64 let, musí podstoupit alespoň jednu linii zavedené chemoterapie, pokud taková léčba existuje; nebo odmítl takovou léčbu, která zahrnuje buď antracyklin a/nebo ifosfamid. Pacienti, jejichž sarkomy nemají známou zavedenou terapii, jsou způsobilí pro tuto studii bez požadavku na předchozí terapii.
   • Účastníci ve věku > 65 let v době vstupu do studie jsou způsobilí pro tuto studii bez požadavku na předchozí léčbu
4. Stav výkonnosti ECOG 0-3 (viz příloha A)
5. Měřitelné onemocnění mimo předchozí ozářenou oblast, jak je definováno v pokynech RECIST 1.1. Léze v dříve ozářené oblasti není způsobilá pro měřitelné onemocnění, pokud před zařazením do studie neexistuje objektivní důkaz progrese léze
6. Bez omezení počtu předchozích chemoterapií nebo biologických léků

7. Účastníci musí mít normální orgánovou funkci, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin > 10 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/mm3
   • Počet krevních destiček > 75 000/mm3
   • Celkový bilirubin < 1,5násobek ústavní horní hranice nebo normální (ULN)
   • AST/ALT < 3krát ULN (< 5krát ULN, pokud je přítomno postižení jater)
   • Kreatinin < 1,5krát ULN. Pokud je kreatinin > 1,5krát ULN, měl by být proveden vypočtený čas clearance kreatininu (CCT) a pacient by byl způsobilý pro studii, pokud je vypočtená CCT > 10 ml/min.

   [Pozn.: Rychlost glomerulární filtrace (GFR) = [(140 - věk) x hmotnost [kg] x 1,22 ] / (sérový kreatinin [umol/l]. U žen tento výsledek vynásobte 0,85

8. Vyřešení nebo návrat na výchozí stav všech klinicky významných toxicit souvisejících s předchozími terapiemi
9. Pacienti musí být vhodní pro perorální podávání léků
10. Ochota používat účinné prostředky antikoncepce po celou dobu trvání klinické studie a alespoň 3 měsíce po dokončení studovaného léku
11. Ženám ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení podávání studovaného léku
12. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

Účastníci, kteří při screeningu vykazují některou z následujících podmínek, nebudou způsobilí pro přijetí do studie.

1. Pacienti s diagnózou gastrointestinálního stromálního tumoru (GIST)
2. Účastníci, kteří podstoupili systémovou protinádorovou léčbu do 3 týdnů od vstupu do studie (8 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
3. Paliativní radioterapie nebo velký chirurgický zákrok do 3 týdnů od vstupu do studie
4. Současné užívání jakýchkoli jiných protirakovinných terapií nebo studijních látek
5. Symptomatické nebo nekontrolované metastázy do mozku nebo centrálního nervového systému
6. Účastníci nesmí přijímat žádné další souběžné vyšetřovací látky
7. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
8. Jedinci s anamnézou jiné malignity, jiné než rakovina děložního čípku in situ, bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, nejsou způsobilí, s výjimkou případů, kdy byli bez onemocnění po dobu alespoň 5 let a jsou zkoušejícím považováni za mít nízké riziko recidivy této malignity NEBO jiné primární malignity není v současné době klinicky významné ani nevyžaduje aktivní intervenci.