Klinische Studie zu metronomischem oralem Cyclophosphamid bei Patienten mit fortgeschrittenen Sarkomen

Einschlusskriterien:

Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen die Teilnehmer bei der Screening-Untersuchung die folgenden Kriterien erfüllen:

1. Die Teilnehmer müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes, metastasiertes und/oder inoperables hochgradiges Sarkom haben, für das es keine standardmäßigen multimodalen Heiltherapien gibt oder die nicht mehr wirksam sind. Patienten mit niedriggradigem Sarkom müssen zusätzlich eine Krankheitsprogression in den letzten 6 Monaten vor Studienbeginn nachweisen.
2. Alter > 21 Jahre

3. Vorherige Anti-Sarkom-Chemotherapie

   • Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts zwischen 21 und 64 Jahre alt sind, müssen mindestens eine etablierte Chemotherapie erhalten haben, sofern eine solche Behandlung existiert; oder eine solche Behandlung, die entweder ein Anthracyclin und/oder Ifosfamid umfasst, abgelehnt haben. Patienten, für deren Sarkome keine etablierte Therapie bekannt ist, können an dieser Studie teilnehmen, ohne dass eine vorherige Therapie erforderlich ist.
   • Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts > 65 Jahre alt sind, können an dieser Studie teilnehmen, ohne dass eine vorherige Behandlung erforderlich ist
4. ECOG-Leistungsstatus 0-3 (siehe Anhang A)
5. Messbare Krankheit außerhalb eines zuvor bestrahlten Bereichs gemäß der Definition in den RECIST 1.1-Richtlinien. Eine Läsion in einem zuvor bestrahlten Bereich ist nicht für eine messbare Erkrankung geeignet, es sei denn, es liegen vor der Studieneinschreibung objektive Hinweise auf ein Fortschreiten der Läsion vor
6. Keine Begrenzung der Anzahl vorangegangener Chemotherapien oder Biologika

7. Die Teilnehmer müssen über eine normale Organfunktion wie unten definiert verfügen:

   • Hämoglobin > 10 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/mm3
   • Thrombozytenzahl > 75.000/mm3
   • Gesamtbilirubin < 1,5-fache institutionelle Obergrenzen oder Normalwert (ULN)
   • AST/ALT < 3-faches ULN (< 5-faches ULN, wenn eine Leberbeteiligung vorliegt)
   • Kreatinin < 1,5-fache ULN. Wenn der Kreatininwert > 1,5-fach ULN ist, sollte eine berechnete Kreatinin-Clearance-Zeit (CCT) durchgeführt werden und der Patient wäre für die Studie geeignet, wenn der berechnete CCT > 10 ml/min beträgt.

   [NB: Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) = [(140 – Alter) x Gewicht [kg] x 1,22] / (Serumkreatinin [umol/L]. Bei Frauen multiplizieren Sie dieses Ergebnis mit 0,85

8. Auflösung oder Rückkehr zum Ausgangswert aller klinisch signifikanten Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Therapien
9. Die Patienten müssen für die orale Arzneimittelverabreichung geeignet sein
10. Bereitschaft, während der gesamten Dauer der klinischen Studie und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Studienmedikation wirksame Mittel zur Empfängnisverhütung anzuwenden
11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden
12. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die beim Screening eine der folgenden Bedingungen aufweisen, haben keinen Anspruch auf Zulassung zur Studie.

1. Patienten mit diagnostiziertem gastrointestinalen Stromatumor (GIST)
2. Teilnehmer, die innerhalb von 3 Wochen nach Studienbeginn eine systemische Krebstherapie erhalten haben (8 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C)
3. Palliative Strahlentherapie oder größere Operation innerhalb von 3 Wochen nach Studieneintritt
4. Gleichzeitige Anwendung anderer Krebstherapien oder Studienmedikamente
5. Symptomatische oder unkontrollierte Metastasen im Gehirn oder Zentralnervensystem
6. Die Teilnehmer erhalten möglicherweise keine anderen begleitenden Prüfpräparate
7. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
8. Personen mit einer anderen bösartigen Vorgeschichte als Gebärmutterhalskrebs in situ, Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie sind seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei und werden vom Prüfarzt als solche eingestuft ein geringes Risiko für ein erneutes Auftreten dieser bösartigen Erkrankung besteht ODER eine andere primäre bösartige Erkrankung derzeit weder klinisch bedeutsam ist noch eine aktive Intervention erfordert.