Estudio clínico de ciclofosfamida oral metronómica en pacientes con sarcomas avanzados

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios en el examen de detección para ser elegibles para participar en el estudio:

1. Los participantes deben tener sarcoma de alto grado metastásico o no resecable confirmado histológica o citológicamente para el cual no existen terapias curativas multimodales estándar o ya no son efectivas. Los pacientes con sarcoma de bajo grado deben demostrar adicionalmente progresión de la enfermedad en los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio.
2. Edad > 21 años

3. Quimioterapia antisarcoma previa

   • Los participantes que tengan entre 21 y 64 años de edad al momento de ingresar al estudio deben haber recibido al menos una línea de quimioterapia establecida, si existe dicho tratamiento; o rechazó dicho tratamiento, que incluye una antraciclina y/o ifosfamida. Los pacientes cuyos sarcomas no tienen una terapia establecida conocida son elegibles para este estudio sin el requisito de una terapia previa.
   • Los participantes mayores de 65 años en el momento del ingreso al estudio son elegibles para este estudio sin el requisito de tratamiento previo
4. Estado funcional ECOG 0-3 (ver Anexo A)
5. Enfermedad medible fuera de un área previamente irradiada según lo definido por las pautas RECIST 1.1. Una lesión en un área previamente irradiada no es elegible para enfermedad medible a menos que haya evidencia objetiva de progresión de la lesión antes de la inscripción en el estudio.
6. Sin límite en el número de quimioterapias o productos biológicos previos

7. Los participantes deben tener una función orgánica normal como se define a continuación:

   • Hemoglobina > 10 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm3
   • Recuento de plaquetas > 75.000/mm3
   • Bilirrubina total < 1,5 veces los límites superiores institucionales o normales (LSN)
   • AST/ALT < 3 veces ULN (< 5 veces ULN si hay compromiso hepático)
   • Creatinina < 1,5 veces LSN. Si la creatinina es > 1,5 veces el ULN, se debe realizar un tiempo de aclaramiento de creatinina (CCT) calculado y el paciente sería elegible para el estudio si el CCT calculado es > 10 ml/min.

   [NB: tasa de filtración glomerular (TFG) = [(140 - edad) x peso [kg] x 1,22] / (creatinina sérica [umol/L]. En mujeres, multiplique este resultado por 0.85

8. Resolución o regreso a la línea de base de todas las toxicidades clínicamente significativas relacionadas con terapias anteriores
9. Los pacientes deben ser aptos para la administración oral de medicamentos.
10. Voluntad de utilizar medios eficaces de control de la natalidad a lo largo de la duración del estudio clínico y durante al menos 3 meses después de la finalización del fármaco del estudio.
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 7 días posteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio.
12. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

Los participantes que muestren cualquiera de las siguientes condiciones en la selección no serán elegibles para la admisión en el estudio.

1. Pacientes diagnosticados de tumor del estroma gastrointestinal (GIST)
2. Participantes que hayan recibido terapia sistémica contra el cáncer dentro de las 3 semanas previas al ingreso al estudio (8 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)
3. Radioterapia paliativa o cirugía mayor dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso al estudio
4. Uso concurrente de otras terapias contra el cáncer o agentes del estudio
5. Metástasis cerebrales o del sistema nervioso central sintomáticas o no controladas
6. Es posible que los participantes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación concomitante
7. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
8. Las personas con antecedentes de una neoplasia maligna diferente, que no sea cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, no son elegibles, excepto si han estado libres de enfermedad durante al menos 5 años, y el investigador considera que estar en bajo riesgo de recurrencia de esa neoplasia maligna U otra neoplasia maligna primaria que actualmente no es clínicamente significativa ni requiere una intervención activa.