Klinisk studie av metronomisk oral cyklofosfamid hos pasienter med avanserte sarkomer

Inklusjonskriterier:

Deltakere må oppfylle følgende kriterier ved screeningundersøkelse for å være kvalifisert til å delta i studien:

1. Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet, metastatisk og/eller ikke-opererbart høygradig sarkom som standard multi-modalitet kurative terapier ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for. Pasienter med lavgradig sarkom må i tillegg demonstrere sykdomsprogresjon de siste 6 månedene før studiestart.
2. Alder > 21 år

3. Tidligere anti-sarkom kjemoterapi

   • Deltakere som er 21 til 64 år på tidspunktet for studiestart må ha mottatt minst én linje med etablert kjemoterapi, hvis slik behandling eksisterer; eller nektet slik behandling, som inkluderer enten et antracyklin og/eller ifosfamid. Pasienter hvis sarkomer ikke har kjent etablert terapi er kvalifisert for denne studien uten krav om tidligere terapi.
   • Deltakere > 65 år på tidspunktet for studiestart er kvalifisert for denne studien uten krav om forutgående behandling
4. ECOG ytelsesstatus 0-3 (se vedlegg A)
5. Målbar sykdom utenfor et tidligere bestrålt område som definert av RECIST 1.1 retningslinjer. En lesjon i et tidligere bestrålt område er ikke kvalifisert for målbar sykdom med mindre det er objektive bevis på progresjon av lesjonen før studieregistrering
6. Ingen begrensning på antall tidligere kjemoterapier eller biologiske legemidler

7. Deltakere må ha normal organfunksjon som definert nedenfor:

   • Hemoglobin > 10g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/mm3
   • Blodplateantall > 75.000/mm3
   • Total bilirubin < 1,5 ganger institusjonelle øvre grenser eller normal (ULN)
   • ASAT/ALT < 3 ganger ULN (< 5 ganger ULN hvis leverpåvirkning er tilstede)
   • Kreatinin < 1,5 ganger ULN. Hvis kreatinin er > 1,5 ganger ULN, bør en beregnet kreatininclearance time (CCT) utføres og pasienten vil være kvalifisert for studien hvis den beregnede CCT er > 10 ml/min.

   [NB: Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) = [(140 - alder) x vekt [kg] x 1,22 ] / (serumkreatinin [umol/L]. Hos kvinner, multipliser dette resultatet med 0,85

8. Løsning, eller gå tilbake til baseline av alle klinisk signifikante toksisiteter relatert til tidligere behandlinger
9. Pasienter må være egnet for oral legemiddeladministrasjon
10. Vilje til å bruke effektive prevensjonsmidler gjennom hele varigheten av den kliniske studien og i minst 3 måneder etter fullføring av studiemedikamentet
11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført innen 7 dager etter starten av studiemedikamentadministrasjonen
12. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som viser noen av følgende forhold ved screening vil ikke være kvalifisert for opptak til studien.

1. Pasienter diagnostisert med gastrointestinal stromal tumor (GIST)
2. Deltakere som har hatt systemisk anti-kreftbehandling innen 3 uker etter studiestart (8 uker for nitrosourea eller mitomycin C)
3. Palliativ strålebehandling eller større operasjon innen 3 uker etter studiestart
4. Samtidig bruk av andre anti-kreftbehandlinger eller studiemidler
5. Symptomatiske eller ukontrollerte metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet
6. Det kan hende at deltakerne ikke mottar andre samtidige undersøkelsesmidler
7. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
8. Personer med en historie med en annen malignitet, annet enn livmorhalskreft in situ, basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, er ikke kvalifisert, bortsett fra hvis de har vært sykdomsfrie i minst 5 år, og vurderes av etterforskeren til å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten ELLER annen primær malignitet er verken klinisk signifikant for øyeblikket eller krever aktiv intervensjon.