Estudo Clínico da Ciclofosfamida Metronômica Oral em Pacientes com Sarcomas Avançados

Critério de inclusão:

Os participantes devem atender aos seguintes critérios no exame de triagem para serem elegíveis para participar do estudo:

1. Os participantes devem ter sarcoma de alto grau confirmado histológica ou citologicamente, metastático e/ou irressecável para o qual não existem terapias curativas multimodalidade padrão ou não são mais eficazes. Os pacientes com sarcoma de baixo grau precisam demonstrar adicionalmente a progressão da doença nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo.
2. Idade > 21 anos

3. Quimioterapia anti-sarcoma prévia

   • Os participantes com idade entre 21 e 64 anos no momento da entrada no estudo devem ter recebido pelo menos uma linha de quimioterapia estabelecida, se tal tratamento existir; ou recusou tal tratamento, que inclui uma antraciclina e/ou ifosfamida. Os pacientes cujos sarcomas não têm terapia estabelecida conhecida são elegíveis para este estudo sem a necessidade de terapia prévia.
   • Participantes > 65 anos de idade no momento da entrada no estudo são elegíveis para este estudo sem a necessidade de tratamento prévio
4. Status de desempenho ECOG 0-3 (consulte o Anexo A)
5. Doença mensurável fora de uma área previamente irradiada, conforme definido pelas diretrizes RECIST 1.1. Uma lesão em uma área previamente irradiada não é elegível para doença mensurável, a menos que haja evidência objetiva de progressão da lesão antes da inclusão no estudo
6. Sem limite para o número de quimioterapias ou produtos biológicos anteriores

7. Os participantes devem ter função normal dos órgãos, conforme definido abaixo:

   • Hemoglobina > 10g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500/mm3
   • Contagem de plaquetas > 75.000/mm3
   • Bilirrubina total < 1,5 vezes os limites superiores institucionais ou normal (LSN)
   • AST/ALT < 3 vezes o LSN (< 5 vezes o LSN se houver envolvimento hepático)
   • Creatinina < 1,5 vezes LSN. Se a creatinina for > 1,5 vezes o LSN, um tempo de depuração da creatinina (CCT) calculado deve ser realizado e o paciente será elegível para o estudo se o CCT calculado for > 10 mL/min.

   [NB: Taxa de filtração glomerular (TFG) = [(140 - idade) x peso [kg] x 1,22] / (creatinina sérica [umol/L]. Nas mulheres, multiplique esse resultado por 0,85

8. Resolução ou retorno à linha de base de todas as toxicidades clinicamente significativas relacionadas a terapias anteriores
9. Os pacientes devem ser adequados para administração oral de medicamentos
10. Vontade de usar meios eficazes de controle de natalidade durante todo o estudo clínico e por pelo menos 3 meses após a conclusão do medicamento do estudo
11. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado dentro de 7 dias após o início da administração do medicamento do estudo
12. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

Os participantes que apresentarem qualquer uma das seguintes condições na triagem não serão elegíveis para admissão no estudo.

1. Pacientes diagnosticados com tumor estromal gastrointestinal (GIST)
2. Participantes que receberam terapia anticancerígena sistêmica dentro de 3 semanas após a entrada no estudo (8 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C)
3. Radioterapia paliativa ou cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas após a entrada no estudo
4. Uso concomitante de quaisquer outras terapias anticancerígenas ou agentes de estudo
5. Metástases cerebrais ou do sistema nervoso central sintomáticas ou descontroladas
6. Os participantes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental concomitante
7. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
8. Indivíduos com histórico de outra malignidade, exceto câncer cervical in situ, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, são inelegíveis, exceto se estiverem livres de doença por pelo menos 5 anos e forem considerados pelo investigador como estar em baixo risco de recorrência dessa malignidade OU outra malignidade primária não é clinicamente significativa nem requer intervenção ativa.