Klinisk studie av metronomisk oral cyklofosfamid hos patienter med avancerade sarkom

Inklusionskriterier:

Deltagare måste uppfylla följande kriterier vid screeningundersökning för att vara berättigade att delta i studien:

1. Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade, metastaserande och/eller icke-opererbart höggradigt sarkom för vilka standardbehandlingar för multimodalitet inte existerar eller inte längre är effektiva. Patienter med låggradigt sarkom måste dessutom visa sjukdomsprogression under de senaste 6 månaderna innan studiestart.
2. Ålder > 21 år

3. Tidigare kemoterapi mot sarkom

   • Deltagare som är 21 till 64 år gamla vid tidpunkten för studiestart måste ha fått minst en linje av etablerad kemoterapi, om sådan behandling finns; eller vägrat sådan behandling, som inkluderar antingen en antracyklin och/eller ifosfamid. Patienter vars sarkom inte har känd etablerad terapi är berättigade till denna studie utan krav på en tidigare terapi.
   • Deltagare > 65 år vid tidpunkten för studiestart är berättigade till denna studie utan krav på tidigare behandling
4. ECOG-prestandastatus 0-3 (se bilaga A)
5. Mätbar sjukdom utanför ett tidigare bestrålat område enligt definitionen av RECIST 1.1 riktlinjer. En lesion i ett tidigare bestrålat område är inte kvalificerad för mätbar sjukdom såvida det inte finns objektiva bevis på progression av lesionen innan studieregistreringen
6. Ingen gräns för antalet tidigare kemoterapier eller biologiska läkemedel

7. Deltagare måste ha normal organfunktion enligt definitionen nedan:

   • Hemoglobin > 10g/dL
   • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/mm3
   • Trombocytantal > 75 000/mm3
   • Totalt bilirubin < 1,5 gånger institutionell övre gräns eller normal (ULN)
   • ASAT/ALT < 3 gånger ULN (< 5 gånger ULN om leverpåverkan är närvarande)
   • Kreatinin < 1,5 gånger ULN. Om kreatinin är > 1,5 gånger ULN, bör en beräknad kreatininclearance-tid (CCT) utföras och patienten skulle vara berättigad till studie om den beräknade CCT är > 10 ml/min.

   [OBS: Glomerulär filtrationshastighet (GFR) = [(140 - ålder) x vikt [kg] x 1,22 ] / (serumkreatinin [umol/L]. För kvinnor, multiplicera detta resultat med 0,85

8. Upplösning eller återgång till baslinjen för alla kliniskt signifikanta toxiciteter relaterade till tidigare terapier
9. Patienterna måste vara lämpliga för oral administrering av läkemedel
10. Villighet att använda effektiva preventivmedel under hela den kliniska studiens varaktighet och i minst 3 månader efter avslutad studieläkemedel
11. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört inom 7 dagar efter påbörjad administrering av studieläkemedlet
12. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

Deltagare som uppvisar något av följande tillstånd vid screening kommer inte att vara berättigade till inträde i studien.

1. Patienter med diagnosen gastrointestinal stromal tumör (GIST)
2. Deltagare som har genomgått systemisk anti-cancerbehandling inom 3 veckor efter studiestart (8 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C)
3. Palliativ strålbehandling eller större operation inom 3 veckor från studiestart
4. Samtidig användning av andra anti-cancerterapier eller studiemedel
5. Symtomatiska eller okontrollerade metastaser i hjärnan eller centrala nervsystemet
6. Deltagarna får inte ta emot några andra undersökningsmedel samtidigt
7. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
8. Individer med en historia av en annan malignitet, annan än livmoderhalscancer in situ, basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, är inte berättigade, förutom om de har varit sjukdomsfria i minst 5 år och bedöms av utredaren att ha låg risk för återfall av den maligniteten ELLER annan primär malignitet är för närvarande varken kliniskt signifikant eller kräver aktiv intervention.