A metronomikus orális ciklofoszfamid klinikai vizsgálata előrehaladott szarkómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

A résztvevőknek a következő kritériumoknak kell megfelelniük a szűrővizsgálat során, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

1. A résztvevőknek szövettani vagy citológiailag igazolt, áttétes és/vagy nem reszekálható, magas fokú szarkómában kell állniuk, amelyre nem léteznek, vagy már nem hatékonyak a standard multimodalitású gyógyító terápiák. Az alacsony fokú szarkómában szenvedő betegeknek ezenkívül igazolniuk kell a betegség progresszióját a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 6 hónapban.
2. Életkor > 21 év

3. Korábbi szarkóma elleni kemoterápia

   • Azoknak a résztvevőknek, akik a vizsgálatba való belépés időpontjában 21 és 64 év közöttiek, legalább egy sor bevált kemoterápiában kell részesülniük, ha létezik ilyen kezelés; vagy megtagadta az ilyen kezelést, amely antraciklint és/vagy ifoszfamidot tartalmaz. Azok a betegek, akiknek szarkómái nem részesültek ismert terápiában, előzetes terápia nélkül is részt vehetnek ebben a vizsgálatban.
   • A vizsgálatba való belépés időpontjában 65 év feletti résztvevők előzetes kezelés szükségessége nélkül vehetnek részt ebben a vizsgálatban
4. ECOG teljesítmény állapota 0-3 (lásd A melléklet)
5. Mérhető betegség a korábban besugárzott területen kívül, a RECIST 1.1 irányelvek szerint. A korábban besugárzott területen lévő elváltozás nem alkalmas mérhető betegségre, kivéve, ha objektív bizonyíték áll rendelkezésre a lézió progressziójára a vizsgálatba való felvétel előtt
6. Nincs korlátozva a korábbi kemoterápiák vagy biológiai gyógyszerek száma

7. A résztvevőknek normális szervműködéssel kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   • Hemoglobin > 10g/dl
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/mm3
   • Thrombocytaszám > 75 000/mm3
   • Összes bilirubin < 1,5-szerese az intézményi felső határ vagy a normál értéknek (ULN)
   • AST/ALT < a normálérték felső határának 3-szorosa (< 5-szöröse, ha májérintés van jelen)
   • Kreatinin < 1,5-szerese a felső határértéknek. Ha a kreatinin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, akkor kiszámított kreatinin-clearance-időt (CCT) kell végezni, és a beteg akkor jogosult a vizsgálatra, ha a számított CCT > 10 ml/perc.

   [Megjegyzés: Glomeruláris filtrációs ráta (GFR) = [(140 - életkor) x súly [kg] x 1,22] / (szérum kreatinin [umol/L]). Nőknél ezt az eredményt szorozza meg 0,85-tel

8. A korábbi terápiákhoz kapcsolódó összes klinikailag jelentős toxicitás feloldása vagy visszatérése a kiindulási értékre
9. A betegeknek alkalmasnak kell lenniük az orális gyógyszeradagolásra
10. Hajlandóság hatékony fogamzásgátlási eszközök alkalmazására a klinikai vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer befejezése után legalább 3 hónapig
11. Fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer alkalmazásának megkezdését követő 7 napon belül
12. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

Azok a résztvevők, akik a szűrés során az alábbi feltételek bármelyikét mutatják, nem vehetnek részt a vizsgálatban.

1. Gasztrointesztinális stroma tumorral (GIST) diagnosztizált betegek
2. Azok a résztvevők, akik a vizsgálatba való belépéstől számított 3 héten belül szisztémás rákellenes kezelésben részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 8 hét)
3. Palliatív sugárterápia vagy nagy műtét a vizsgálatba lépést követő 3 héten belül
4. Bármilyen más rákellenes terápia vagy vizsgálati szer egyidejű alkalmazása
5. Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan agyi vagy központi idegrendszeri áttétek
6. A résztvevők nem kaphatnak egyidejűleg más vizsgálati szert
7. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
8. Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, kivéve az in situ méhnyakrákot, a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómáját, nem támogathatók, kivéve, ha legalább 5 éve betegségtől mentesek, és a vizsgáló szerint alacsony a kockázata a rosszindulatú daganat kiújulásának VAGY más elsődleges rosszindulatú daganat jelenleg nem klinikailag jelentős, és nem igényel aktív beavatkozást.