西妥昔单抗治疗老年 mCRC 患者
2017年1月23日 更新者：Swiss Group for Clinical Cancer Research
西妥昔单抗单一疗法和西妥昔单抗加卡培他滨作为 KRAS 和 BRAF 野生型转移性结直肠癌老年患者的一线治疗。一项多中心 II 期试验
目的：该试验的目的是判断在选择 V-Ki-ras2 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同系物（KRAS ) 野生型和 B 型 Raf 激酶 (BRAF) 野生型转移性结直肠癌 (mCRC)。
研究概览
详细说明
主要终点：如果在治疗组中存活且在 12 周时没有进展的患者人数为 17 或更多，则该组将被视为有希望，否则无希望。 此外，将计算两组之间无进展生存 (PFS) 率差异的双侧 95% 置信区间。
次要终点和患者特征：
- 实验室值可以表示为绝对值（连续变量）或/和分级（有序分类变量）。
- 通常对于每个分类变量，结果将按频率和百分比进行总结。 对于 95% 的响应率，将计算 Clopper-Pearson 置信区间。
- 对于每个不良事件，结果将按所有周期中不同等级的频率和百分比以及患者内最差等级的频率和百分比进行总结
- 对于每个连续变量，结果将通过描述性统计进行总结。
- 事件发生时间变量将通过 Kaplan-Meier 曲线呈现，并通过中位数和 95% 置信区间进行总结。
- 所有分析将由治疗组完成。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Basel、瑞士、CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
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Bern、瑞士、CH-3010
- Inselspital, Bern
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Biel、瑞士、CH-2501
- Spitalzentrum Biel
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Fribourg、瑞士、1708
- Hôpital Fribourgeois
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Geneva、瑞士、CH-1211
- Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
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Lausanne、瑞士、CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Luzern、瑞士、6000
- Kantonsspital Luzern
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Muensterlingen、瑞士、8596
- Kantonsspital Muensterlingen
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St. Gallen、瑞士、CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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Thun、瑞士、3600
- SpitalSTS AG Simmental-Thun-Saanenland
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Winterthur、瑞士、CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich、瑞士、CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
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Zurich、瑞士、CH-8032
- Klinik Hirslanden
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Zürich、瑞士、8063
- Stadtspital Triemli
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
70年 及以上 (年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在任何试验特定治疗之前，患者已给出书面知情同意书
- 经组织学证实的结直肠癌诊断，转移性或不能手术的晚期，不适合治愈性治疗
- 可测量疾病，定义为根据 RECIST v1.1，至少一个病灶（照射区域外）可以在至少一个维度上测量为 ≥ 10 mm（如果是淋巴结，则为 ≥ 15 mm）
- 具有野生型 KRAS 和野生型 BRAF 基因的肿瘤
- 既往未对转移性疾病进行全身化疗（如果在随机分组前 >6 个月完成，则允许既往辅助化疗，如果在随机分组前 >1 个月，则允许既往直肠放化疗）
- 世卫组织绩效状况 0 或 1
- 年龄 >75 岁；或者： 年龄≥ 70 岁且至少有以下因素之一：
- 通过日常生活工具活动 (IADL) 衡量的任何功能依赖性。 根据老年患者累积疾病评定量表（CIRS-G；任何严重合并症 > 3 级或总分 > 5 合格）的显着合并症
- 中性粒细胞 ≥ 1.5 x 109/L，血小板 ≥ 100 x 109/L
- 胆红素 ≤ 2.0 x 正常上限 (ULN)（除非已知 Gilbert-Meulengracht 综合征），天冬氨酸转氨酶 (AST)<2.5xULN
- 计算的肌酐清除率 ≥ 30 毫升/分钟。 （根据 Cockcroft-Gault 公式）
- 患者能够吞服口服药物
- 基线生活质量表格已经完成
排除标准：
- 记录或疑似脑和/或软脑膜转移（无症状患者不需要脑基线成像）
- 由于肿瘤症状或肿瘤并发症导致快速恶化的风险
- 除已充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌外，同时或既往患有恶性肿瘤，除非无病 > 2 年，否则患有其他恶性肿瘤
- 先前的抗 EGFR（表皮生长因子受体）抗体治疗
- 严重或不受控制的心血管疾病（例如 急性冠脉综合征、心力衰竭 NYHA（纽约心脏协会）III 级或 IV 级、临床相关的肌病、过去 12 个月内的心肌梗塞病史、严重的心律失常）
- 并发严重的不受控制的医学疾病（由研究者判断），这可能会损害患者参与试验的能力（例如 不受控制的感染、不受控制的糖尿病、活动性自身免疫性疾病）
- 已知的二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症
- 已知对试验药物过敏或对试验药物的任何其他成分过敏
- 使用皮质类固醇或抗组胺药作为术前用药的明确禁忌症
- 缺乏上消化道身体完整性或吸收不良综合征或炎症性肠病史，或其他可能改变药物吸收的疾病
- 精神障碍妨碍对试验相关主题信息的理解、给予知情同意、填写 QL 表格或干扰口服药物摄入的依从性
- 根据 Swissmedic 批准的产品信息，任何禁忌与试验药物一起使用的伴随药物
- 在随机分组前 30 天内与其他实验药物或其他抗癌疗法同时进行治疗和/或在临床试验中进行治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：A组：西妥昔单抗
西妥昔单抗 500 mg/m2 每 2 周一次
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西妥昔单抗 500 mg/m2 每两周一次（第 1、15、29 天等），直至出现进展或不可接受的毒性
其他名称：
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有源比较器：B组：西妥昔单抗和卡培他滨
西妥昔单抗 500 mg/m2 每 2 周一次加卡培他滨 1000 mg/m2 (*) bid d1-14 每 3 周一次 * 750 mg/m2 如果肌酐清除率 30-50 ml/min |
西妥昔单抗 500 mg/m2 每两周一次（第 1、15、29 天等），直至出现进展或不可接受的毒性
其他名称：
卡培他滨 1000 mg/m2 bid p.o. （如果根据 Cockroft-Gault 公式肌酐清除率为 30-50 毫升/分钟，则为 750 毫克/平方米，每 3 周在第 1-14 天，在第 22 天重新开始
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周的无进展生存期
大体时间：在第 12 周
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进展事件定义为（以先发生者为准）：
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在第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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生活质量 (QL)
大体时间：基线，第 7、13 和 19 周
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基线，第 7、13 和 19 周
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不良事件（CTCAE v 4.0）
大体时间：不良事件通过不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 进行评估。从随机分组到治疗结束后 30 天（估计长达 2 年）。
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不良事件通过不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 进行评估。从随机分组到治疗结束后 30 天（估计长达 2 年）。
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总体反应 (OR)
大体时间：治疗开始前。在第 13 周和每 12 周一次，最多 2 年。
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治疗开始前。在第 13 周和每 12 周一次，最多 2 年。
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：PFS 将计算从随机化持续到记录的 PD 或死亡，以先发生者为准（估计长达 2 年）。
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PFS 将计算从随机化持续到记录的 PD 或死亡，以先发生者为准（估计长达 2 年）。
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总生存期（OS）
大体时间：将从随机化到死亡（估计最多 2 年）计算总生存期。
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将从随机化到死亡（估计最多 2 年）计算总生存期。
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总体治疗效用 (OTU)（预定义的复合终点，包括治疗的临床获益、耐受性和可接受性）
大体时间：直到第 19 周。
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直到第 19 周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Dirk Kienle, MD、Kantonsspital Graubunden
- 学习椅：Roger von Moos, MD、Kantonsspital Graubunden
- 学习椅：Ralph Winterhalder, MD、Luzerner Kantonsspital
- 学习椅：Dieter Köberle, MD、Cantonal Hospital of St. Gallen
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年11月1日
初级完成 (实际的)
2015年12月1日
研究完成 (实际的)
2017年1月1日
研究注册日期
首次提交
2012年10月22日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月30日
首次发布 (估计)
2012年10月31日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2017年1月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年1月23日
最后验证
2017年1月1日
更多信息
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