Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cetuximab voor oudere patiënten met mCRC

23 januari 2017 bijgewerkt door: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Cetuximab Monotherapie en Cetuximab Plus Capecitabine als eerstelijnsbehandeling bij oudere patiënten met KRAS- en BRAF wildtype gemetastaseerde colorectale kanker. Een multicenter fase II-onderzoek

DOELSTELLING: Het doel van de studie is om te beoordelen wat het voordeel is dat wordt verkregen door een voorafgaande behandeling met cetuximab als monotherapie of als onderdeel van een combinatiebehandeling met capecitabine bij kwetsbare oudere patiënten die zijn geselecteerd voor V-Ki-ras2 Kirsten rattensarcoom viraal oncogeen homoloog (KRAS ) wildtype en B-type Raf-kinase (BRAF) wildtype gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primair eindpunt: Als in een behandelingsarm het aantal patiënten in leven en zonder progressie na 12 weken 17 of meer is, wordt deze arm als veelbelovend beschouwd, anders niet veelbelovend. Bovendien wordt een tweezijdig betrouwbaarheidsinterval van 95% berekend voor het verschil in progressievrije overleving (PFS) tussen de twee armen.

Secundaire eindpunten en patiëntkenmerken:

  • Laboratoriumwaarden kunnen worden uitgedrukt als de absolute waarden (continue variabelen) of/en als grading (ordinale categorische variabelen).
  • Over het algemeen zullen de resultaten voor elke categorische variabele worden samengevat in frequenties en percentages. Voor responspercentages worden 95% Clopper-Pearson-betrouwbaarheidsintervallen berekend.
  • Voor elke bijwerking worden de resultaten samengevat in frequenties en percentages van verschillende graden in alle cycli, evenals in frequenties en percentages van de slechtste graden binnen de patiënt
  • Voor elke continue variabele zullen de resultaten worden samengevat door beschrijvende statistiek.
  • Time-to-event-variabelen worden weergegeven door Kaplan-Meier-curven en samengevat door middel van medianen en 95%-betrouwbaarheidsintervallen.
  • Alle analyses worden uitgevoerd per behandelingsarm.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, CH-4031
        • Universitaetsspital-Basel
      • Bern, Zwitserland, CH-3010
        • Inselspital, Bern
      • Biel, Zwitserland, CH-2501
        • Spitalzentrum Biel
      • Fribourg, Zwitserland, 1708
        • Hôpital Fribourgeois
      • Geneva, Zwitserland, CH-1211
        • Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
      • Lausanne, Zwitserland, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Luzern, Zwitserland, 6000
        • Kantonsspital Luzern
      • Muensterlingen, Zwitserland, 8596
        • Kantonsspital Muensterlingen
      • St. Gallen, Zwitserland, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Thun, Zwitserland, 3600
        • SpitalSTS AG Simmental-Thun-Saanenland
      • Winterthur, Zwitserland, CH-8400
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Zwitserland, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich
      • Zurich, Zwitserland, CH-8032
        • Klinik Hirslanden
      • Zürich, Zwitserland, 8063
        • Stadtspital Triemli

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

70 jaar en ouder (Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan een studiespecifieke behandeling
  • Histologisch bewezen diagnose van colorectale kanker, gemetastaseerd of inoperabel gevorderd, niet vatbaar voor curatieve therapie
  • Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste één laesie (buiten de bestraalde gebieden) die kan worden gemeten in ten minste één dimensie als ≥ 10 mm (≥ 15 mm in het geval van lymfeklieren) volgens RECIST v1.1
  • Tumor met wildtype KRAS- en wildtype BRAF-gen
  • Geen eerdere systemische chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte (eerdere adjuvante chemotherapie is toegestaan ​​indien voltooid >6 maanden voor randomisatie, eerdere rectale radiochemotherapie indien voltooid >1 maand voor randomisatie)
  • WHO-prestatiestatus 0 of 1
  • Leeftijd >75 jaar; of: leeftijd ≥ 70 jaar met ten minste één van de volgende factoren:
  • Elke functionele afhankelijkheid zoals gemeten door Instrumentele Activiteiten van het Dagelijks Leven (IADL). Significante comorbiditeit volgens de Cumulative Illness Rating Scale voor geriatrische patiënten (CIRS-G; elke ernstige comorbiditeit > graad 3 of een totaalscore > 5 komt in aanmerking)
  • Neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l
  • Bilirubine ≤ 2,0 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij bekend syndroom van Gilbert-Meulengracht), aspartaataminotransferase (AST) <2,5xULN
  • Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min. (volgens de formule van Cockcroft-Gault)
  • Patiënt kan orale medicatie slikken
  • Basislijn Kwaliteit van Leven formulieren zijn ingevuld

Uitsluitingscriteria:

  • Gedocumenteerde of vermoedelijke cerebrale en/of leptomeningeale metastasen (geen cerebrale basisbeeldvorming vereist bij asymptomatische patiënten)
  • Risico op snelle achteruitgang als gevolg van tumorsymptomen of tumorcomplicaties
  • Synchrone of eerdere maligniteiten anders dan adequaat behandelde niet-melanomateuze huidkanker of in situ cervixcarcinoom, andere maligniteiten tenzij ziektevrij > 2 jaar
  • Voorafgaande anti-EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) antilichaamtherapie
  • Ernstige of ongecontroleerde hart- en vaatziekten (bijv. acute coronaire syndromen, hartfalen NYHA (New York Heart Association) III of IV, klinisch relevante myopathie, voorgeschiedenis van myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden, significante aritmieën)
  • Gelijktijdige ernstige medische aandoening die niet onder controle is (naar het oordeel van de onderzoeker) die het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen, zou kunnen aantasten (bijv. ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde diabetes mellitus, actieve auto-immuunziekte)
  • Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie
  • Bekende overgevoeligheid voor proefgeneesmiddelen of overgevoeligheid voor een ander bestanddeel van het proefgeneesmiddel
  • Duidelijke contra-indicaties voor het gebruik van corticosteroïden of antihistaminica als premedicatie
  • Gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal of malabsorptiesyndroom of voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte of andere ziekte die de absorptie van geneesmiddelen kan veranderen
  • Psychische stoornis die het begrijpen van informatie over onderzoeksgerelateerde onderwerpen onmogelijk maakt, geïnformeerde toestemming geeft, QL-formulieren invult of de naleving van de orale inname van geneesmiddelen belemmert
  • Alle gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn voor gebruik met de proefgeneesmiddelen volgens de door Swissmedic goedgekeurde productinformatie
  • Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of andere antikankertherapie en/of behandeling in een klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A: Cetuximab
Cetuximab 500 mg/m2 om de 2 weken
Geneesmiddel: Cetuximab
Cetuximab 500 mg/m2 elke tweede week (dag 1, 15, 29, enz.) tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit
Andere namen:
  • Erbitux
Actieve vergelijker: Arm B: Cetuximab en Capecitabine

Cetuximab 500 mg/m2 elke 2 weken plus Capecitabine 1000 mg/m2 (*) bid d1-14 elke 3 weken

* 750 mg/m2 bij creatinineklaring 30-50 ml/min
Geneesmiddel: Cetuximab
Cetuximab 500 mg/m2 elke tweede week (dag 1, 15, 29, enz.) tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit
Andere namen:
  • Erbitux
Geneesmiddel: Capecitabine
Capecitabine 1000 mg/m2 bid p.o. (750 mg/m2 bij creatinineklaring 30-50 ml/min volgens Cockroft-Gault-formule, op dag 1-14 om de 3 weken, herstart op dag 22
Andere namen:
  • Xeloda

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving in week 12
Tijdsspanne: in week 12

Een voortgangsgebeurtenis wordt gedefinieerd als (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet):

  • Progressieve ziekte (PD) beoordeeld volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
  • Dood door welke oorzaak dan ook
  • Start tweedelijnsbehandeling
  • Geen tumorbeoordeling 85 dagen (+/- 7 dagen) na registratie waaruit stabilisatie of respons blijkt Patiënten zonder tumorbeoordeling in week 12 maar met een latere beoordeling waaruit blijkt dat er geen progressie is zonder daaropvolgende behandeling, worden geteld als progressievrij in week 12
in week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Kwaliteit van leven (QL)
Tijdsspanne: Basislijn, in week 7, 13 en 19
Basislijn, in week 7, 13 en 19
Bijwerkingen (CTCAE v 4.0)
Tijdsspanne: Bijwerkingen worden beoordeeld aan de hand van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. Vanaf randomisatie tot 30 dagen na het einde van de behandeling (naar schatting tot 2 jaar).
Bijwerkingen worden beoordeeld aan de hand van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. Vanaf randomisatie tot 30 dagen na het einde van de behandeling (naar schatting tot 2 jaar).
Algehele respons (OF)
Tijdsspanne: Voor aanvang van de behandeling. In week 13 en elke 12 weken tot 2 jaar.
Voor aanvang van de behandeling. In week 13 en elke 12 weken tot 2 jaar.
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: PFS wordt berekend vanaf randomisatie tot gedocumenteerde PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (geschat tot 2 jaar).
PFS wordt berekend vanaf randomisatie tot gedocumenteerde PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (geschat tot 2 jaar).
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: De totale overleving wordt berekend vanaf randomisatie tot overlijden (geschat tot 2 jaar).
De totale overleving wordt berekend vanaf randomisatie tot overlijden (geschat tot 2 jaar).
Algehele behandelingsnut (OTU) (vooraf gedefinieerd samengesteld eindpunt inclusief klinisch voordeel, verdraagbaarheid en aanvaardbaarheid van de behandeling)
Tijdsspanne: Tot week 19.
Tot week 19.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Onderzoekers

  • Studie stoel: Dirk Kienle, MD, Kantonsspital Graubunden
  • Studie stoel: Roger von Moos, MD, Kantonsspital Graubunden
  • Studie stoel: Ralph Winterhalder, MD, Luzerner Kantonsspital
  • Studie stoel: Dieter Köberle, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 oktober 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

31 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 januari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SAKK 41/10

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren