Cetuximab para pacientes de edad avanzada con mCRC
23 de enero de 2017 actualizado por: Swiss Group for Clinical Cancer Research
Monoterapia con cetuximab y cetuximab más capecitabina como tratamiento de primera línea en pacientes de edad avanzada con cáncer colorrectal metastásico de tipo salvaje KRAS y BRAF. Un ensayo multicéntrico de fase II
OBJETIVO: El objetivo del ensayo es evaluar el beneficio obtenido por un tratamiento inicial con cetuximab administrado como monoterapia o como parte de un tratamiento combinado con capecitabina en pacientes ancianos vulnerables seleccionados para el homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata de Kirsten V-Ki-ras2 (KRAS ) cáncer colorrectal metastásico (mCRC) de tipo salvaje y Raf quinasa tipo B (BRAF) de tipo salvaje.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Variable principal: si en un grupo de tratamiento el número de pacientes vivos y sin progresión a las 12 semanas es de 17 o más, este grupo se considerará prometedor; de lo contrario, no prometedor. Además, se calculará un intervalo de confianza bilateral del 95 % para la diferencia en las tasas de supervivencia libre de progresión (PFS) entre los dos brazos.
Criterios de valoración secundarios y características de los pacientes:
- Los valores de laboratorio pueden expresarse como valores absolutos (variables continuas) y/o como grados (variables categóricas ordinales).
- Generalmente para cada variable categórica los resultados se resumirán por frecuencias y porcentajes. Para las tasas de respuesta se calcularán los intervalos de confianza de Clopper-Pearson al 95%.
- Para cada evento adverso, los resultados se resumirán por frecuencias y porcentajes de diferentes grados entre todos los ciclos, así como por frecuencias y porcentajes de los peores grados dentro del paciente.
- Para cada variable continua, los resultados se resumirán mediante estadísticas descriptivas.
- Las variables de tiempo hasta el evento se presentarán mediante curvas de Kaplan-Meier y se resumirán mediante medianas e intervalos de confianza del 95 %.
- Todos los análisis se realizarán por brazo de tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Basel, Suiza, CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Bern, Suiza, CH-3010
- Inselspital, Bern
-
Biel, Suiza, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
-
Fribourg, Suiza, 1708
- Hôpital Fribourgeois
-
Geneva, Suiza, CH-1211
- Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
-
Lausanne, Suiza, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Luzern, Suiza, 6000
- Kantonsspital Luzern
-
Muensterlingen, Suiza, 8596
- Kantonsspital Muensterlingen
-
St. Gallen, Suiza, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Thun, Suiza, 3600
- SpitalSTS AG Simmental-Thun-Saanenland
-
Winterthur, Suiza, CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Suiza, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
Zurich, Suiza, CH-8032
- Klinik Hirslanden
-
Zürich, Suiza, 8063
- Stadtspital Triemli
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
70 años y mayores (Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente ha dado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier tratamiento específico del ensayo.
- Diagnóstico histológico probado de cáncer colorrectal, avanzado metastásico o inoperable, no susceptible de tratamiento curativo
- Enfermedad medible, definida como al menos una lesión (fuera de las áreas irradiadas) que puede medirse en al menos una dimensión como ≥ 10 mm (≥ 15 mm en el caso de los ganglios linfáticos) según RECIST v1.1
- Tumor con KRAS de tipo salvaje y gen BRAF de tipo salvaje
- Sin quimioterapia sistémica previa para enfermedad metastásica (se permite quimioterapia adyuvante previa si se completó >6 meses antes de la aleatorización, radioquimioterapia rectal previa si se completó >1 mes antes de la aleatorización)
- Estado funcional de la OMS 0 o 1
- Edad >75 años; o: edad ≥ 70 años con al menos uno de los siguientes factores:
- Cualquier dependencia funcional medida por las actividades instrumentales de la vida diaria (IADL). Comorbilidad significativa según la Cumulative Illness Rating Scale para pacientes geriátricos (CIRS-G; cualquier comorbilidad grave > grado 3 o una puntuación total > 5 califica)
- Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L
- Bilirrubina ≤ 2,0 x Límite superior de la normalidad (LSN) (a menos que se conozca el síndrome de Gilbert-Meulengracht), aspartato aminotransferasa (AST) <2,5 x LSN
- Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min. (según la fórmula de Cockcroft-Gault)
- El paciente es capaz de tragar la medicación oral.
- Se han completado los formularios de calidad de vida de referencia
Criterio de exclusión:
- Metástasis cerebrales y/o leptomeníngeas documentadas o sospechosas (no se requieren imágenes basales cerebrales en pacientes asintomáticos)
- Riesgo de deterioro rápido debido a síntomas tumorales o complicaciones tumorales
- Neoplasia maligna sincrónica o previa que no sea cáncer de piel no melanomatoso tratado adecuadamente o carcinoma de cuello uterino in situ, otras neoplasias malignas a menos que esté libre de enfermedad > 2 años
- Terapia previa con anticuerpos anti-EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico)
- Enfermedad cardiovascular grave o no controlada (p. síndromes coronarios agudos, insuficiencia cardíaca NYHA (New York Heart Association) III o IV, miopatía clínicamente relevante, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses, arritmias significativas)
- Enfermedad médica grave no controlada concurrente (a juicio del investigador) que podría afectar la capacidad del paciente para participar en el ensayo (p. infección no controlada, diabetes mellitus no controlada, enfermedad autoinmune activa)
- Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
- Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o hipersensibilidad a cualquier otro componente del fármaco del ensayo
- Contraindicaciones definitivas para el uso de corticoides o antihistamínicos como premedicación
- Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior o síndrome de malabsorción o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal u otra enfermedad que pueda alterar la absorción del fármaco
- Trastorno psiquiátrico que impide la comprensión de la información sobre temas relacionados con el ensayo, dar consentimiento informado, completar formularios de calidad de vida o interferir con el cumplimiento de la ingesta de medicamentos orales
- Cualquier fármaco concomitante contraindicado para su uso con los fármacos del ensayo de acuerdo con la información del producto aprobada por Swissmedic
- Tratamiento concurrente con otros medicamentos experimentales u otra terapia contra el cáncer y/o tratamiento en un ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Brazo A: Cetuximab
Cetuximab 500 mg/m2 cada 2 semanas
|
Cetuximab 500 mg/m2 cada dos semanas (días 1, 15, 29, etc.) hasta progresión o toxicidad inaceptable
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Brazo B: Cetuximab y Capecitabina
Cetuximab 500 mg/m2 cada 2 semanas más Capecitabina 1000 mg/m2 (*) bid d1-14 cada 3 semanas * 750 mg/m2 si aclaramiento de creatinina 30-50 ml/min |
Cetuximab 500 mg/m2 cada dos semanas (días 1, 15, 29, etc.) hasta progresión o toxicidad inaceptable
Otros nombres:
Capecitabina 1000 mg/m2 bid p.o. (750 mg/m2 si aclaramiento de creatinina 30-50 ml/min según fórmula de Cockroft-Gault, en los días 1-14 cada 3 semanas, reiniciar el día 22
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión en la semana 12
Periodo de tiempo: en la semana 12
|
Un evento de progresión se define como (lo que ocurra primero):
|
en la semana 12
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Calidad de vida (CV)
Periodo de tiempo: Línea de base, en la semana 7, 13 y 19
|
Línea de base, en la semana 7, 13 y 19
|
|
Eventos adversos (CTCAE v 4.0)
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se evalúan según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v4.0. Desde la aleatorización hasta 30 días después del final del tratamiento (estimado hasta 2 años).
|
Los eventos adversos se evalúan según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v4.0. Desde la aleatorización hasta 30 días después del final del tratamiento (estimado hasta 2 años).
|
|
Respuesta general (OR)
Periodo de tiempo: Antes del inicio del tratamiento. En la semana 13 y cada 12 semanas hasta los 2 años.
|
Antes del inicio del tratamiento. En la semana 13 y cada 12 semanas hasta los 2 años.
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: La SLP se calculará sostenida desde la aleatorización hasta la EP documentada o la muerte, lo que ocurra primero (estimado hasta 2 años).
|
La SLP se calculará sostenida desde la aleatorización hasta la EP documentada o la muerte, lo que ocurra primero (estimado hasta 2 años).
|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: La supervivencia global se calculará desde la aleatorización hasta la muerte (estimada hasta 2 años).
|
La supervivencia global se calculará desde la aleatorización hasta la muerte (estimada hasta 2 años).
|
|
Utilidad general del tratamiento (OTU) (criterio de valoración compuesto predefinido que incluye el beneficio clínico, la tolerabilidad y la aceptabilidad del tratamiento)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 19.
|
Hasta la semana 19.
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Dirk Kienle, MD, Kantonsspital Graubunden
- Silla de estudio: Roger von Moos, MD, Kantonsspital Graubunden
- Silla de estudio: Ralph Winterhalder, MD, Luzerner Kantonsspital
- Silla de estudio: Dieter Köberle, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de octubre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de octubre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
31 de octubre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
24 de enero de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de enero de 2017
Última verificación
1 de enero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Capecitabina
- Cetuximab
Otros números de identificación del estudio
- SAKK 41/10
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .