Cetuximab for eldre pasienter med mCRC
23. januar 2017 oppdatert av: Swiss Group for Clinical Cancer Research
Cetuximab monoterapi og Cetuximab Plus Capecitabin som førstelinjebehandling hos eldre pasienter med KRAS- og BRAF villtype metastatisk kolorektal kreft. En multisenter fase II-forsøk
MÅL: Målet med studien er å bedømme fordelene oppnådd ved en forhåndsbehandling med cetuximab gitt som monoterapi eller som en del av en kombinasjonsbehandling med capecitabin hos sårbare eldre pasienter valgt for V-Ki-ras2 Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) ) villtype og B-type Raf kinase (BRAF) villtype metastatisk kolorektal kreft (mCRC).
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Primært endepunkt: Hvis antall pasienter i live og uten progresjon ved 12 uker i en behandlingsarm er 17 eller mer, vil denne armen anses som lovende, ellers ikke lovende. I tillegg vil det beregnes et tosidig 95 % konfidensintervall for forskjellen i progresjonsfri overlevelse (PFS) mellom de to armene.
Sekundære endepunkter og pasientkarakteristikker:
- Laboratorieverdier kan uttrykkes som absolutte verdier (kontinuerlige variabler) eller/og som gradering (ordinale kategoriske variabler).
- Generelt for hver kategorisk variabel vil resultatene oppsummeres etter frekvenser og prosenter. For svarfrekvenser vil 95 % Clopper-Pearson-konfidensintervaller bli beregnet.
- For hver uønskede hendelse vil resultatene oppsummeres med frekvenser og prosentandeler av ulike karakterer blant alle sykluser, samt etter frekvenser og prosentandeler av de dårligste karakterene innen pasienten
- For hver kontinuerlig variabel vil resultatene bli oppsummert med beskrivende statistikk.
- Tid-til-hendelse-variabler vil bli presentert av Kaplan-Meier-kurver og oppsummert med medianer og 95 % konfidensintervall.
- All analyse vil bli utført av behandlingsarm.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
24
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Basel, Sveits, CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Bern, Sveits, CH-3010
- Inselspital, Bern
-
Biel, Sveits, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
-
Fribourg, Sveits, 1708
- Hôpital Fribourgeois
-
Geneva, Sveits, CH-1211
- Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
-
Lausanne, Sveits, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Luzern, Sveits, 6000
- Kantonsspital Luzern
-
Muensterlingen, Sveits, 8596
- Kantonsspital Muensterlingen
-
St. Gallen, Sveits, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Thun, Sveits, 3600
- SpitalSTS AG Simmental-Thun-Saanenland
-
Winterthur, Sveits, CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Sveits, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
Zurich, Sveits, CH-8032
- Klinik Hirslanden
-
Zürich, Sveits, 8063
- Stadtspital Triemli
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
70 år og eldre (Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke før noen prøvespesifikk behandling
- Histologisk påvist diagnose av tykktarmskreft, metastatisk eller inoperabel avansert, ikke mottagelig for kurativ terapi
- Målbar sykdom, definert som minst én lesjon (utenfor bestrålte områder) som kan måles i minst én dimensjon som ≥ 10 mm (≥ 15 mm i tilfelle av lymfeknuter) i henhold til RECIST v1.1
- Tumor med villtype KRAS og villtype BRAF-gen
- Ingen tidligere systemisk kjemoterapi for metastatisk sykdom (tidligere adjuvant kjemoterapi er tillatt hvis fullført >6 måneder før randomisering, tidligere rektal radiokjemoterapi hvis fullført >1 måned før randomisering)
- WHO ytelsesstatus 0 eller 1
- Alder >75 år; eller: alder ≥ 70 år med minst én av følgende faktorer:
- Enhver funksjonell avhengighet målt ved Instrumental Activities of Daily Life (IADL). Signifikant komorbiditet i henhold til Cumulative Illness Rating Scale for geriatriske pasienter (CIRS-G; enhver alvorlig komorbiditet > grad 3 eller total score > 5 kvalifiserer)
- Nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 100 x 109/L
- Bilirubin ≤ 2,0 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre kjent Gilbert-Meulengracht-syndrom), aspartataminotransferase (AST)<2,5xULN
- Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min. (i henhold til formelen til Cockcroft-Gault)
- Pasienten er i stand til å svelge oral medisin
- Grunnskjema for livskvalitet er fylt ut
Ekskluderingskriterier:
- Dokumenterte eller mistenkte cerebrale og/eller leptomeningeale metastaser (ingen cerebral baseline-avbildning er nødvendig hos asymptomatiske pasienter)
- Risiko for rask forverring på grunn av tumorsymptomer eller tumorkomplikasjoner
- Synkron eller tidligere malignitet annet enn adekvat behandlet ikke-melanomatøs hudkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen, andre maligniteter med mindre sykdomsfri > 2 år
- Tidligere anti-EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) antistoffbehandling
- Alvorlig eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom (f. akutte koronare syndromer, hjertesvikt NYHA (New York Heart Association) III eller IV, klinisk relevant myopati, historie med hjerteinfarkt de siste 12 månedene, betydelige arytmier)
- Samtidig alvorlig ukontrollert medisinsk sykdom (bedømt av etterforskeren) som kan svekke pasientens evne til å delta i forsøket (f.eks. ukontrollert infeksjon, ukontrollert diabetes mellitus, aktiv autoimmun sykdom)
- Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
- Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst annen komponent av legemidlet
- Klare kontraindikasjoner for bruk av kortikosteroider eller antihistaminer som premedisinering
- Mangel på fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen eller malabsorpsjonssyndrom eller historie med inflammatorisk tarmsykdom, eller annen sykdom som kan endre legemiddelabsorpsjonen
- Psykiatrisk lidelse som utelukker forståelse av informasjon om prøverelaterte emner, gi informert samtykke, fylle ut QL-skjemaer eller forstyrre overholdelse av oralt legemiddelinntak
- Eventuelle samtidige legemidler kontraindisert for bruk med utprøvde legemidler i henhold til den Swissmedic-godkjente produktinformasjonen
- Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller annen anti-kreftbehandling og/eller behandling i en klinisk studie innen 30 dager før randomisering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A: Cetuximab
Cetuximab 500 mg/m2 annenhver uke
|
Cetuximab 500 mg/m2 annenhver uke (dag 1, 15, 29 osv.) inntil progresjon eller uakseptabel toksisitet
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm B: Cetuximab og Capecitabine
Cetuximab 500 mg/m2 hver 2. uke pluss Capecitabin 1000 mg/m2 (*) bud d1-14 hver 3. uke * 750 mg/m2 ved kreatininklaring 30-50 ml/min |
Cetuximab 500 mg/m2 annenhver uke (dag 1, 15, 29 osv.) inntil progresjon eller uakseptabel toksisitet
Andre navn:
Capecitabin 1000 mg/m2 bid p.o. (750 mg/m2 hvis kreatininclearance 30-50 ml/min i henhold til Cockroft-Gault-formelen, på dag 1-14 hver 3. uke, start på nytt på dag 22
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse i uke 12
Tidsramme: i uke 12
|
En progresjonshendelse er definert som (det som inntreffer først):
|
i uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Livskvalitet (QL)
Tidsramme: Utgangspunkt, i uke 7, 13 og 19
|
Utgangspunkt, i uke 7, 13 og 19
|
|
Bivirkninger (CTCAE v 4.0)
Tidsramme: Bivirkninger vurderes etter vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser (CTCAE) v4.0. Fra randomisering til 30 dager etter avsluttet behandling (estimert opptil 2 år).
|
Bivirkninger vurderes etter vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser (CTCAE) v4.0. Fra randomisering til 30 dager etter avsluttet behandling (estimert opptil 2 år).
|
|
Samlet respons (OR)
Tidsramme: Før behandlingsstart. I uke 13 og hver 12. uke inntil 2 år.
|
Før behandlingsstart. I uke 13 og hver 12. uke inntil 2 år.
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: PFS vil bli beregnet vedvarende fra randomisering til dokumentert PD eller død, avhengig av hva som inntreffer først (estimert opptil 2 år).
|
PFS vil bli beregnet vedvarende fra randomisering til dokumentert PD eller død, avhengig av hva som inntreffer først (estimert opptil 2 år).
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Total overlevelse vil bli beregnet fra randomisering til død (estimert opptil 2 år).
|
Total overlevelse vil bli beregnet fra randomisering til død (estimert opptil 2 år).
|
|
Samlet behandlingsnytte (OTU) (forhåndsdefinert sammensatt endepunkt inkludert klinisk nytte, tolerabilitet og aksept av behandlingen)
Tidsramme: Frem til uke 19.
|
Frem til uke 19.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Dirk Kienle, MD, Kantonsspital Graubunden
- Studiestol: Roger von Moos, MD, Kantonsspital Graubunden
- Studiestol: Ralph Winterhalder, MD, Luzerner Kantonsspital
- Studiestol: Dieter Köberle, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. november 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. oktober 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. oktober 2012
Først lagt ut (Anslag)
31. oktober 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
24. januar 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. januar 2017
Sist bekreftet
1. januar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Capecitabin
- Cetuximab
Andre studie-ID-numre
- SAKK 41/10
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .