Cetuximab pour les patients âgés atteints de mCRC
23 janvier 2017 mis à jour par: Swiss Group for Clinical Cancer Research
Cetuximab en monothérapie et cetuximab plus capécitabine comme traitement de première intention chez les patients âgés atteints de cancer colorectal métastatique de type sauvage KRAS et BRAF. Un essai multicentrique de phase II
OBJECTIF: L'objectif de l'essai est de juger du bénéfice obtenu par un traitement initial par cetuximab administré en monothérapie ou dans le cadre d'un traitement combiné avec la capécitabine chez des patients âgés vulnérables sélectionnés pour V-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS ) cancer colorectal métastatique de type sauvage (CCRm) de type sauvage et de type B Raf kinase (BRAF).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Critère de jugement principal : Si dans un bras de traitement le nombre de patients vivants et sans progression à 12 semaines est de 17 ou plus, ce bras sera considéré comme prometteur, sinon non prometteur. De plus, un intervalle de confiance bilatéral de 95 % pour la différence des taux de survie sans progression (PFS) entre les deux bras sera calculé.
Critères secondaires et caractéristiques des patients :
- Les valeurs de laboratoire peuvent être exprimées en valeurs absolues (variables continues) ou/et en notation (variables catégorielles ordinales).
- Généralement, pour chaque variable catégorielle, les résultats seront résumés par fréquences et pourcentages. Pour les taux de réponse, des intervalles de confiance de 95 % de Clopper-Pearson seront calculés.
- Pour chaque événement indésirable, les résultats seront résumés par fréquences et pourcentages de différents grades parmi tous les cycles ainsi que par fréquences et pourcentages des pires grades chez le patient
- Pour chaque variable continue, les résultats seront résumés par des statistiques descriptives.
- Les variables de temps jusqu'à l'événement seront présentées par des courbes de Kaplan-Meier et résumées par des médianes et des intervalles de confiance à 95 %.
- Toutes les analyses seront effectuées par bras de traitement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Basel, Suisse, CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
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Bern, Suisse, CH-3010
- Inselspital, Bern
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Biel, Suisse, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
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Fribourg, Suisse, 1708
- Hôpital Fribourgeois
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Geneva, Suisse, CH-1211
- Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
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Lausanne, Suisse, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Luzern, Suisse, 6000
- Kantonsspital Luzern
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Muensterlingen, Suisse, 8596
- Kantonsspital Muensterlingen
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St. Gallen, Suisse, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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Thun, Suisse, 3600
- SpitalSTS AG Simmental-Thun-Saanenland
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Winterthur, Suisse, CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich, Suisse, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
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Zurich, Suisse, CH-8032
- Klinik Hirslanden
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Zürich, Suisse, 8063
- Stadtspital Triemli
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
70 ans et plus (Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le patient a donné son consentement éclairé écrit avant tout traitement spécifique à l'essai
- Diagnostic histologiquement prouvé de cancer colorectal, métastatique ou avancé inopérable, ne se prêtant pas à un traitement curatif
- Maladie mesurable, définie comme au moins une lésion (en dehors des zones irradiées) qui peut être mesurée dans au moins une dimension comme ≥ 10 mm (≥ 15 mm en cas de ganglions lymphatiques) selon RECIST v1.1
- Tumeur avec KRAS de type sauvage et gène BRAF de type sauvage
- Aucune chimiothérapie systémique antérieure pour la maladie métastatique (la chimiothérapie adjuvante antérieure est autorisée si elle est terminée > 6 mois avant la randomisation, la radiochimiothérapie rectale antérieure si elle est terminée > 1 mois avant la randomisation)
- Statut de performance OMS 0 ou 1
- Âge > 75 ans ; ou : âge ≥ 70 ans avec au moins un des facteurs suivants :
- Toute dépendance fonctionnelle telle que mesurée par les activités instrumentales de la vie quotidienne (IADL). Comorbidité significative selon la Cumulative Illness Rating Scale for gériatric patients (CIRS-G ; toute comorbidité sévère > grade 3 ou un score total > 5 est admissible)
- Neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L
- Bilirubine ≤ 2,0 x la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si syndrome de Gilbert-Meulengracht connu), aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x LSN
- Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min. (selon la formule de Cockcroft-Gault)
- Le patient est capable d'avaler des médicaments par voie orale
- Les formulaires de qualité de vie de base ont été remplis
Critère d'exclusion:
- Métastases cérébrales et/ou leptoméningées documentées ou suspectées (aucune imagerie cérébrale de base requise chez les patients asymptomatiques)
- Risque de détérioration rapide en raison de symptômes tumoraux ou de complications tumorales
- Malignité synchrone ou antérieure autre qu'un cancer de la peau non mélanomateux ou un carcinome in situ du col de l'utérus, autres tumeurs malignes, sauf si la maladie est exempte de maladie > 2 ans
- Traitement antérieur par anticorps anti-EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique)
- Maladie cardiovasculaire grave ou non contrôlée (par ex. syndromes coronariens aigus, insuffisance cardiaque NYHA (New York Heart Association) III ou IV, myopathie cliniquement pertinente, antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, arythmies importantes)
- Maladie grave concomitante non contrôlée (jugée par l'investigateur) qui pourrait altérer la capacité du patient à participer à l'essai (par ex. infection non contrôlée, diabète sucré non contrôlé, maladie auto-immune active)
- Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
- Hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai ou hypersensibilité à tout autre composant du médicament à l'essai
- Contre-indications précises à l'utilisation de corticostéroïdes ou d'antihistaminiques comme prémédication
- Absence d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur ou syndrome de malabsorption ou antécédents de maladie intestinale inflammatoire ou d'une autre maladie pouvant altérer l'absorption du médicament
- Trouble psychiatrique empêchant la compréhension des informations sur des sujets liés à l'essai, donnant un consentement éclairé, remplissant des formulaires QL ou interférant avec l'observance de la prise de médicaments par voie orale
- Tout médicament concomitant contre-indiqué pour une utilisation avec les médicaments à l'essai selon les informations sur le produit approuvées par Swissmedic
- Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou une autre thérapie anticancéreuse et/ou un traitement dans un essai clinique dans les 30 jours précédant la randomisation
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras A : Cétuximab
Cétuximab 500 mg/m2 toutes les 2 semaines
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Cetuximab 500 mg/m2 toutes les deux semaines (jours 1, 15, 29, etc.) jusqu'à progression ou toxicité inacceptable
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras B : Cétuximab et Capécitabine
Cetuximab 500 mg/m2 toutes les 2 semaines plus capécitabine 1 000 mg/m2 (*) bid j1-14 toutes les 3 semaines * 750 mg/m2 si clairance de la créatinine 30-50 ml/min |
Cetuximab 500 mg/m2 toutes les deux semaines (jours 1, 15, 29, etc.) jusqu'à progression ou toxicité inacceptable
Autres noms:
Capécitabine 1000 mg/m2 bid p.o. (750 mg/m2 si clairance de la créatinine 30-50 ml/min selon la formule Cockroft-Gault, les jours 1-14 toutes les 3 semaines, recommencer le jour 22
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression à la semaine 12
Délai: en semaine 12
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Un événement de progression est défini comme (selon la première éventualité) :
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en semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Qualité de vie (QL)
Délai: Au départ, aux semaines 7, 13 et 19
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Au départ, aux semaines 7, 13 et 19
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Événements indésirables (CTCAE v 4.0)
Délai: Les événements indésirables sont évalués par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0. De la randomisation jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (estimé jusqu'à 2 ans).
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Les événements indésirables sont évalués par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0. De la randomisation jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (estimé jusqu'à 2 ans).
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Réponse globale (OR)
Délai: Avant le début du traitement. En semaine 13 et toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans.
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Avant le début du traitement. En semaine 13 et toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans.
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Survie sans progression (PFS)
Délai: La SSP sera calculée depuis la randomisation jusqu'à la MP documentée ou le décès, selon la première éventualité (estimée jusqu'à 2 ans).
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La SSP sera calculée depuis la randomisation jusqu'à la MP documentée ou le décès, selon la première éventualité (estimée jusqu'à 2 ans).
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Survie globale (OS)
Délai: La survie globale sera calculée à partir de la randomisation jusqu'au décès (estimée jusqu'à 2 ans).
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La survie globale sera calculée à partir de la randomisation jusqu'au décès (estimée jusqu'à 2 ans).
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Utilité globale du traitement (OTU) (critère composite prédéfini comprenant le bénéfice clinique, la tolérabilité et l'acceptabilité du traitement)
Délai: Jusqu'à la semaine 19.
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Jusqu'à la semaine 19.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Dirk Kienle, MD, Kantonsspital Graubunden
- Chaise d'étude: Roger von Moos, MD, Kantonsspital Graubunden
- Chaise d'étude: Ralph Winterhalder, MD, Luzerner Kantonsspital
- Chaise d'étude: Dieter Köberle, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 novembre 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 octobre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 octobre 2012
Première publication (Estimation)
31 octobre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
24 janvier 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 janvier 2017
Dernière vérification
1 janvier 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Tumeurs colorectales
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Capécitabine
- Cétuximab
Autres numéros d'identification d'étude
- SAKK 41/10
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
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