转移性结直肠癌化疗联合贝伐珠单抗方案的优化 (OBELICS)
2023年4月11日 更新者：National Cancer Institute, Naples
贝伐单抗与 mFOLFOX/mOXXEL 联合优化治疗转移性结直肠癌患者的随机 3 期研究
本研究的目的是评估在化疗前给予贝伐单抗与在化疗同时给予贝伐单抗相比是否能提高患者对治疗的总体反应。
研究概览
详细说明
OBELICS 是一项比较 mCRC 患者 (1:1) 的双组 3 期试验：同时给予贝伐珠单抗联合改良 FOLFOX-6 方案 (mFOLFOX-6) 或改良 OXXEL 方案 (mOXXEL)，其中贝伐珠单抗给药与奥沙利铂同一天，（标准组）；贝伐珠单抗与相同化疗方案相继给药，其中贝伐珠单抗在每个周期奥沙利铂前 4 天给药（实验组） 在研究开始时根据当地临床实践选择奥沙利铂方案 (mFOLFOX/mOXXEL)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
230
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Napoli、意大利
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 结直肠腺瘤癌的组织学诊断
- IV 期疾病
- 存在至少一个可测量的靶病灶（根据 RECIST），并且之前未被辐射。
- 年龄 ≥ 18 e ≤ 75 岁
- ECOG 表现状态 0-1
- 预期寿命>3个月
- 从手术中充分恢复，从手术到研究前活组织检查至少有 28 天。
- 对有生育潜力的男性和女性患者采取适当的避孕措施
- 知情同意
排除标准：
- 超过一种先前的转移性疾病治疗线
- 先前接受过贝伐珠单抗或奥沙利铂治疗（允许先前接受过伊立替康、西妥昔单抗、氟嘧啶、叶酸治疗）
- 狭窄和/或浸润整个肠壁厚度的原发性肿瘤
- 定期使用非甾体抗炎药或阿司匹林
- 出血性疾病或凝血病
- 同步抗凝治疗
- 疑似或脑转移（以验证是否存在症状）
- 中性粒细胞 < 2000 / mm3，血小板 < 100,000 / mm3，血红蛋白 < 9g/dl
- 肌酐 > 正常上限的 1.5 倍
- GOT 和/或 GPT > 正常上限的 2.5 倍，在没有肝转移的情况下胆红素 > 正常上限的 1.5 倍
- GOT 和/或 GPT > 5 倍正常上限，胆红素 > 3 倍正常上限存在肝转移
- 在过去 5 年内诊断出的其他并存恶性肿瘤或恶性肿瘤，基底细胞癌和鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外
- 充血性心力衰竭、过去 12 个月内的缺血性冠状动脉事件、不受控制的心律失常
- 不受控制的高血压
- 活动性或不受控制的感染
- 研究者认为会禁忌使用任何研究药物的任何伴随情况
- 怀孕或哺乳
- 中枢神经系统疾病或周围神经病变 > 1 级 (CTCAE v. 4.0)
- 无法遵守研究的后续程序
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：化疗前的贝伐珠单抗
在含奥沙利铂 (mFOLFOX-6 / mOXXEL) 的每个化疗周期前 4 天给予贝伐珠单抗
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每 2 周 5 mg/kg，最多 24 周。
24 周后，那些没有疾病进展的患者将每 3 周接受贝伐珠单抗 7.5 mg/kg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
其他名称：
85mg/m2 IV 每 2 周一次，最多 24 周
其他名称：
5-氟尿嘧啶输注前 200 mg/m2 IV，每 2 周一次，最多 24 周
其他名称：
400 mg/m2 IV 推注，然后在 46 小时内进行 2400 mg/m2 IV 输注，每 2 周一次，最长 24 周（在 mFOLFOX-6 方案中提供）
其他名称：
口服 1000mg/m2，每天两次，持续 10 天，每 2 周一次，最多 24 周（在 mOXXEL 时间表中给出）
其他名称：
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有源比较器：贝伐珠单抗化疗
在含奥沙利铂 (mFOLFOX-6 / mOXXEL) 的每个化疗周期的第一天给予贝伐珠单抗
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每 2 周 5 mg/kg，最多 24 周。
24 周后，那些没有疾病进展的患者将每 3 周接受贝伐珠单抗 7.5 mg/kg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
其他名称：
85mg/m2 IV 每 2 周一次，最多 24 周
其他名称：
5-氟尿嘧啶输注前 200 mg/m2 IV，每 2 周一次，最多 24 周
其他名称：
400 mg/m2 IV 推注，然后在 46 小时内进行 2400 mg/m2 IV 输注，每 2 周一次，最长 24 周（在 mFOLFOX-6 方案中提供）
其他名称：
口服 1000mg/m2，每天两次，持续 10 天，每 2 周一次，最多 24 周（在 mOXXEL 时间表中给出）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观反应率
大体时间：在随机化后的第 12 周和第 24 周，通过计算机断层扫描或其他适当的成像评估客观反应，此后每 3 个月评估一次，直至 90 个月。
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，客观反应率 (ORR) 是主要终点，定义为完全反应和部分反应的数量除以入组患者的数量。 根据 RECIST v 1.1 针对目标病变并通过 MRI 评估：完全缓解 (CR)、所有目标病变消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。 |
在随机化后的第 12 周和第 24 周，通过计算机断层扫描或其他适当的成像评估客观反应，此后每 3 个月评估一次，直至 90 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病控制率
大体时间：在随机分组后的第 12 周和第 24 周以及此后每 3 个月进行一次评估，直至 90 个月
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通过将完全和部分反应以及疾病稳定相加来计算疾病控制率。
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在随机分组后的第 12 周和第 24 周以及此后每 3 个月进行一次评估，直至 90 个月
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总生存期
大体时间：评估长达 90 个月
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总生存期定义为从随机分组到死亡日期的时间。
在最后一次随访信息可用的日期截尾了在最终分析时还活着的患者。
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评估长达 90 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：评估长达 90 个月
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无进展生存期定义为从随机分组到进展或死亡日期（以先发生者为准）的时间。 没有进展的患者在最后一次随访的日期被删失。 使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变。 |
评估长达 90 个月
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毒性作用
大体时间：治疗结束后最多 4 周
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 (CTCAE) 4.0 版对毒性作用进行评分。
对于美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 (CTCAE)，4.0 版的量表评分范围为 1 至 4。高分即 3 和 4 代表高水平的毒性，而最小值即 1和 2，代表轻度/适度的毒性水平。
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治疗结束后最多 4 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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预后和预测因素的评估
大体时间：1年
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循环内皮细胞计数、细胞因子、抗血管生成因子、VEGF 的单核苷酸多态性、贝伐单抗给药后 24 小时的白细胞计数和 mRNA 将在参与同意的患者的血液样本中进行评估，以评估与患者临床结果的相关性
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1年
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代谢肿瘤体积的变化
大体时间：第一个化疗周期的第一天起 11 天
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通过 PET 扫描测量
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第一个化疗周期的第一天起 11 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Avallone A, Piccirillo MC, Nasti G, Rosati G, Carlomagno C, Di Gennaro E, Romano C, Tatangelo F, Granata V, Cassata A, Silvestro L, De Stefano A, Aloj L, Vicario V, Nappi A, Leone A, Bilancia D, Arenare L, Petrillo A, Lastoria S, Gallo C, Botti G, Delrio P, Izzo F, Perrone F, Budillon A. Effect of Bevacizumab in Combination With Standard Oxaliplatin-Based Regimens in Patients With Metastatic Colorectal Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021 Jul 1;4(7):e2118475. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.18475.
- Avallone A, Piccirillo MC, Aloj L, Nasti G, Delrio P, Izzo F, Di Gennaro E, Tatangelo F, Granata V, Cavalcanti E, Maiolino P, Bianco F, Aprea P, De Bellis M, Pecori B, Rosati G, Carlomagno C, Bertolini A, Gallo C, Romano C, Leone A, Caraco C, de Lutio di Castelguidone E, Daniele G, Catalano O, Botti G, Petrillo A, Romano GM, Iaffaioli VR, Lastoria S, Perrone F, Budillon A. A randomized phase 3 study on the optimization of the combination of bevacizumab with FOLFOX/OXXEL in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer-OBELICS (Optimization of BEvacizumab scheduLIng within Chemotherapy Scheme). BMC Cancer. 2016 Feb 8;16:69. doi: 10.1186/s12885-016-2102-y.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年5月1日
初级完成 (实际的)
2015年12月1日
研究完成 (实际的)
2019年12月1日
研究注册日期
首次提交
2012年10月29日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月29日
首次发布 (估计)
2012年10月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月11日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
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