Otimização do agendamento de bevacizumabe com quimioterapia para câncer colorretal metastático (OBELICS)
11 de abril de 2023 atualizado por: National Cancer Institute, Naples
Estudo Randomizado de Fase 3 sobre a Otimização de Bevacizumabe com mFOLFOX/mOXXEL no Tratamento de Pacientes com Câncer Colorretal Metastático
O objetivo deste estudo é avaliar se a administração de bevacizumabe antes da quimioterapia em comparação com a administração de bevacizumabe ao mesmo tempo que a quimioterapia melhora a resposta geral do paciente ao tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
OBELICS é um estudo de fase 3 de dois braços comparando em pacientes com mCRC (1:1): administração concomitante de bevacizumabe em combinação com regime FOLFOX-6 modificado (mFOLFOX-6) ou regime OXXEL modificado (mOXXEL), no qual o bevacizumabe é administrado o mesmo dia que a oxaliplatina, (braço padrão); e administração sequencial de bevacizumab com os mesmos esquemas quimioterapêuticos, em que o bevacizumab é administrado 4 dias antes da oxaliplatina em cada ciclo (braço experimental) O esquema de oxaliplatina (mFOLFOX/mOXXEL) é escolhido de acordo com a prática clínica local no início do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
230
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Napoli, Itália
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico histológico de carcinoma adenoma colorretal
- doença estágio IV
- Presença de pelo menos uma lesão-alvo mensurável (segundo RECIST) e não previamente irradiada.
- Idade ≥ 18 e ≤ 75 anos
- Status de desempenho ECOG 0-1
- Expectativa de vida > 3 meses
- Recuperação adequada da cirurgia, com pelo menos 28 dias desde a cirurgia até a data da biópsia pré-estudo.
- Contracepção adequada para pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar
- consentimento informado
Critério de exclusão:
- Mais de uma linha anterior de terapia para doença metastática
- Tratamento prévio com bevacizumabe ou oxaliplatina (tratamento prévio com irinotecano, cetuximabe, fluoropirimidina, ácido fólico são permitidos)
- Tumor primário estenosante e/ou que infiltra toda a espessura da parede intestinal
- Uso regular de AINEs ou aspirina
- Distúrbios hemorrágicos ou coagulopatia
- Terapia anticoagulante concomitante
- Suspeita ou metástases cerebrais (a verificar na presença de sintomas)
- Neutrófilos < 2000 / mm3, plaquetas < 100.000 / mm3, hemoglobina < 9g/dl
- Creatinina > 1,5 vezes o limite superior normal
- GOT e/ou GPT > 2,5 vezes o limite superior normal, bilirrubina > 1,5 vezes o limite superior normal na ausência de metástases hepáticas
- GOT e/ou GPT > 5 vezes o limite superior da normalidade, bilirrubina > 3 vezes o limite superior da normalidade na presença de metástases hepáticas
- Outras malignidades coexistentes ou malignidades diagnosticadas nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular e escamoso ou câncer cervical in situ
- Insuficiência cardíaca congestiva, eventos coronarianos isquêmicos nos últimos 12 meses, arritmia cardíaca não controlada
- hipertensão descontrolada
- Infecção ativa ou descontrolada
- Qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, contra-indicaria o uso de qualquer um dos medicamentos do estudo
- Gravidez ou lactação
- Distúrbios do sistema nervoso central ou neuropatia periférica > grau 1 (CTCAE v. 4.0)
- Incapacidade de cumprir os procedimentos de acompanhamento do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: bevacizumabe antes da quimioterapia
Bevacizumab administrado 4 dias antes de cada ciclo de quimioterapia contendo oxaliplatina (mFOLFOX-6 / mOXXEL)
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5 mg/kg a cada 2 semanas por até 24 semanas.
Após 24 semanas, os pacientes sem progressão da doença receberão bevacizumabe 7,5 mg/kg a cada 3 semanas até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
85mg/m2 IV a cada 2 semanas por até 24 semanas
Outros nomes:
200 mg/m2 IV antes da infusão de 5-fluorouracil, a cada 2 semanas até 24 semanas
Outros nomes:
Bolus IV de 400 mg/m2 seguido de infusão IV de 2.400 mg/m2 durante 46 horas, a cada 2 semanas por até 24 semanas (administrado no esquema mFOLFOX-6)
Outros nomes:
1000mg/m2 por via oral, duas vezes ao dia por 10 dias, a cada 2 semanas por até 24 semanas (dado no esquema mOXXEL)
Outros nomes:
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Comparador Ativo: bevacizumabe com quimioterapia
Bevacizumab administrado no primeiro dia de cada ciclo de quimioterapia contendo oxaliplatina (mFOLFOX-6 / mOXXEL)
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5 mg/kg a cada 2 semanas por até 24 semanas.
Após 24 semanas, os pacientes sem progressão da doença receberão bevacizumabe 7,5 mg/kg a cada 3 semanas até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
85mg/m2 IV a cada 2 semanas por até 24 semanas
Outros nomes:
200 mg/m2 IV antes da infusão de 5-fluorouracil, a cada 2 semanas até 24 semanas
Outros nomes:
Bolus IV de 400 mg/m2 seguido de infusão IV de 2.400 mg/m2 durante 46 horas, a cada 2 semanas por até 24 semanas (administrado no esquema mFOLFOX-6)
Outros nomes:
1000mg/m2 por via oral, duas vezes ao dia por 10 dias, a cada 2 semanas por até 24 semanas (dado no esquema mOXXEL)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: A resposta objetiva foi avaliada por tomografia computadorizada ou outra imagem apropriada nas semanas 12 e 24 da randomização e, a partir de então, a cada 3 meses, avaliada até 90 meses.
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A taxa de resposta objetiva (ORR), de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), versão 1.1, foi o ponto final primário e foi definida como o número de respostas completas mais parciais dividido pelo número de pacientes inscritos. Por RECIST v 1.1 para lesões-alvo e avaliadas por MRI: Resposta Completa (CR), Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR. |
A resposta objetiva foi avaliada por tomografia computadorizada ou outra imagem apropriada nas semanas 12 e 24 da randomização e, a partir de então, a cada 3 meses, avaliada até 90 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Controle de Doenças
Prazo: Nas semanas 12 e 24 da randomização e a cada 3 meses a partir de então, avaliado até 90 meses
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A taxa de controle da doença foi calculada adicionando respostas completas e parciais e doença estável.
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Nas semanas 12 e 24 da randomização e a cada 3 meses a partir de então, avaliado até 90 meses
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Sobrevivência geral
Prazo: avaliados até 90 meses
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A sobrevida global foi definida como o tempo desde a randomização até a data da morte.
Os pacientes vivos no momento da análise final foram censurados na data da última informação de acompanhamento disponível.
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avaliados até 90 meses
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: avaliados até 90 meses
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A sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo desde a randomização até a data da progressão ou morte, o que ocorrer primeiro. Os pacientes sem progressão foram censurados na data da última consulta de acompanhamento. A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões. |
avaliados até 90 meses
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Efeitos Tóxicos
Prazo: até 4 semanas após o término do tratamento
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Os efeitos tóxicos foram pontuados de acordo com o National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.0.
Para o National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), a pontuação da escala da versão 4.0 varia de 1 a 4. Uma pontuação alta, que é 3 e 4, representa um alto nível de toxicidade, enquanto os valores mínimos, que são 1 e 2, representa um nível leve/modesto de toxicidade.
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até 4 semanas após o término do tratamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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avaliação de fatores prognósticos e preditivos
Prazo: 1 ano
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contagens de células endoteliais circulantes, citocinas, fatores antiangiogênicos, polimorfismos de nucleotídeo único de VEGF, contagem de leucócitos 24 horas após a administração de bevacizumabe e mRNA serão avaliados em amostras de sangue de pacientes participantes que consentiram, para correlação com os resultados clínicos dos pacientes
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1 ano
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alteração no volume metabólico do tumor
Prazo: 11 dias a partir do primeiro dia do primeiro ciclo de quimioterapia
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medido por PET scan
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11 dias a partir do primeiro dia do primeiro ciclo de quimioterapia
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Avallone A, Piccirillo MC, Nasti G, Rosati G, Carlomagno C, Di Gennaro E, Romano C, Tatangelo F, Granata V, Cassata A, Silvestro L, De Stefano A, Aloj L, Vicario V, Nappi A, Leone A, Bilancia D, Arenare L, Petrillo A, Lastoria S, Gallo C, Botti G, Delrio P, Izzo F, Perrone F, Budillon A. Effect of Bevacizumab in Combination With Standard Oxaliplatin-Based Regimens in Patients With Metastatic Colorectal Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021 Jul 1;4(7):e2118475. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.18475.
- Avallone A, Piccirillo MC, Aloj L, Nasti G, Delrio P, Izzo F, Di Gennaro E, Tatangelo F, Granata V, Cavalcanti E, Maiolino P, Bianco F, Aprea P, De Bellis M, Pecori B, Rosati G, Carlomagno C, Bertolini A, Gallo C, Romano C, Leone A, Caraco C, de Lutio di Castelguidone E, Daniele G, Catalano O, Botti G, Petrillo A, Romano GM, Iaffaioli VR, Lastoria S, Perrone F, Budillon A. A randomized phase 3 study on the optimization of the combination of bevacizumab with FOLFOX/OXXEL in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer-OBELICS (Optimization of BEvacizumab scheduLIng within Chemotherapy Scheme). BMC Cancer. 2016 Feb 8;16:69. doi: 10.1186/s12885-016-2102-y.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de maio de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de outubro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de outubro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
31 de outubro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de abril de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Hematínicos
- Fluorouracil
- Capecitabina
- Oxaliplatina
- Bevacizumabe
- Leucovorina
- Levoleucovorina
- Ácido fólico
Outros números de identificação do estudo
- OBELICS
- 2011-004997-27 (Número EudraCT)
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