Optimización de la programación de bevacizumab con quimioterapia para el cáncer colorrectal metastásico (OBELICS)
11 de abril de 2023 actualizado por: National Cancer Institute, Naples
Estudio aleatorizado de fase 3 sobre la optimización de bevacizumab con mFOLFOX/mOXXEL en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico
El propósito de este estudio es evaluar si administrar bevacizumab antes de la quimioterapia en comparación con administrar bevacizumab al mismo tiempo que la quimioterapia mejora la respuesta general del paciente al tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBELICS es un ensayo de fase 3 de dos brazos que compara en pacientes con CCRm (1:1): la administración concurrente de bevacizumab en combinación con el régimen FOLFOX-6 modificado (mFOLFOX-6) o el régimen OXXEL modificado (mOXXEL), en el que bevacizumab se administra al el mismo día que el oxaliplatino, (brazo estándar); y administración secuencial de bevacizumab con los mismos regímenes quimioterapéuticos, en los que bevacizumab se administra 4 días antes del oxaliplatino en cada ciclo (brazo experimental) El régimen de oxaliplatino (mFOLFOX/mOXXEL) se elige de acuerdo con la práctica clínica local al comienzo del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
230
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Napoli, Italia
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológico del carcinoma adenoma colorrectal
- Enfermedad en estadio IV
- Presencia de al menos una lesión diana medible (según RECIST), y no radiada previamente.
- Edad ≥ 18 y ≤ 75 años
- ECOG Estado de rendimiento 0-1
- Esperanza de vida >3 meses
- Recuperación adecuada de la cirugía, con al menos 28 días desde la cirugía hasta la fecha de la biopsia previa al estudio.
- Anticoncepción adecuada para pacientes masculinos y femeninos en edad fértil
- consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Más de una línea de terapia previa para la enfermedad metastásica
- Tratamiento previo con bevacizumab u oxaliplatino (se permiten tratamientos previos con irinotecán, cetuximab, fluoropirimidina, ácido fólico)
- Tumor primario estenosante y/o que infiltra todo el espesor de la pared intestinal
- Uso regular de AINE o aspirina
- Trastornos hemorrágicos o coagulopatía
- Terapia anticoagulante concurrente
- Sospecha de metástasis cerebrales (a comprobar en presencia de síntomas)
- Neutrófilos < 2000/mm3, plaquetas < 100.000/mm3, hemoglobina < 9g/dl
- Creatinina > 1,5 veces el límite superior normal
- GOT y/o GPT > 2,5 veces el límite superior normal, bilirrubina > 1,5 veces el límite superior normal en ausencia de metástasis hepáticas
- GOT y/o GPT > 5 veces el límite superior normal, bilirrubina > 3 veces el límite superior normal en presencia de metástasis hepáticas
- Otras neoplasias malignas coexistentes o neoplasias malignas diagnosticadas en los últimos 5 años con la excepción de carcinoma de células basales y escamosas o cáncer de cuello uterino in situ
- Insuficiencia cardíaca congestiva, eventos coronarios isquémicos en los últimos 12 meses, arritmia cardíaca no controlada
- Hipertensión no controlada
- Infección activa o no controlada
- Cualquier condición concomitante que, en opinión del investigador, contraindique el uso de cualquiera de los fármacos del estudio.
- Embarazo o lactancia
- Trastornos del sistema nervioso central o neuropatía periférica > grado 1 (CTCAE v. 4.0)
- Incapacidad para cumplir con los procedimientos de seguimiento del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: bevacizumab antes de la quimioterapia
Bevacizumab administrado 4 días antes de cada ciclo de quimioterapia con oxaliplatino (mFOLFOX-6/mOXXEL)
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5 mg/kg cada 2 semanas hasta por 24 semanas.
Después de 24 semanas, aquellos pacientes sin progresión de la enfermedad recibirán bevacizumab 7,5 mg/kg cada 3 semanas hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
85 mg/m2 IV cada 2 semanas hasta por 24 semanas
Otros nombres:
200 mg/m2 IV antes de la infusión de 5-fluorouracilo, cada 2 semanas hasta 24 semanas
Otros nombres:
Bolo IV de 400 mg/m2 seguido de una infusión IV de 2400 mg/m2 durante 46 horas, cada 2 semanas hasta por 24 semanas (administrado en el programa mFOLFOX-6)
Otros nombres:
1000 mg/m2 por vía oral, dos veces al día durante 10 días, cada 2 semanas durante un máximo de 24 semanas (administrado en el calendario de mOXXEL)
Otros nombres:
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Comparador activo: bevacizumab con quimioterapia
Bevacizumab administrado el primer día de cada ciclo de quimioterapia con oxaliplatino (mFOLFOX-6/mOXXEL)
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5 mg/kg cada 2 semanas hasta por 24 semanas.
Después de 24 semanas, aquellos pacientes sin progresión de la enfermedad recibirán bevacizumab 7,5 mg/kg cada 3 semanas hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
85 mg/m2 IV cada 2 semanas hasta por 24 semanas
Otros nombres:
200 mg/m2 IV antes de la infusión de 5-fluorouracilo, cada 2 semanas hasta 24 semanas
Otros nombres:
Bolo IV de 400 mg/m2 seguido de una infusión IV de 2400 mg/m2 durante 46 horas, cada 2 semanas hasta por 24 semanas (administrado en el programa mFOLFOX-6)
Otros nombres:
1000 mg/m2 por vía oral, dos veces al día durante 10 días, cada 2 semanas durante un máximo de 24 semanas (administrado en el calendario de mOXXEL)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: La respuesta objetiva se evaluó mediante tomografía computarizada u otras imágenes apropiadas en las semanas 12 y 24 desde la aleatorización, y cada 3 meses a partir de entonces, se evaluó hasta los 90 meses.
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La tasa de respuesta objetiva (ORR), según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), versión 1.1, fue el punto final primario y se definió como el número de respuestas completas más parciales dividido por el número de pacientes inscritos. Según RECIST v 1.1 para lesiones diana y evaluadas por MRI: Respuesta completa (CR), Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR. |
La respuesta objetiva se evaluó mediante tomografía computarizada u otras imágenes apropiadas en las semanas 12 y 24 desde la aleatorización, y cada 3 meses a partir de entonces, se evaluó hasta los 90 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: En las semanas 12 y 24 desde la aleatorización y cada 3 meses a partir de entonces, evaluado hasta los 90 meses
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La tasa de control de la enfermedad se calculó sumando las respuestas completas y parciales y la enfermedad estable.
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En las semanas 12 y 24 desde la aleatorización y cada 3 meses a partir de entonces, evaluado hasta los 90 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: evaluado hasta 90 meses
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La supervivencia global se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte.
Los pacientes vivos en el momento del análisis final fueron censurados en la fecha de la última información de seguimiento disponible.
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evaluado hasta 90 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: evaluado hasta 90 meses
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La supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de progresión o muerte, lo que ocurriera primero. Los pacientes sin progresión fueron censurados en la fecha de la última visita de seguimiento. La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones |
evaluado hasta 90 meses
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Efectos tóxicos
Periodo de tiempo: hasta 4 semanas después del final del tratamiento
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Los efectos tóxicos se calificaron de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (CTCAE), versión 4.0.
Para los Criterios Comunes de Toxicidad para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (CTCAE), la puntuación de la escala de la versión 4.0 oscila entre 1 y 4. Una puntuación alta, es decir, 3 y 4, representa un nivel alto de toxicidad, mientras que los valores mínimos, es decir, 1 y 2, representa un nivel de toxicidad leve/modesto.
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hasta 4 semanas después del final del tratamiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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evaluación de factores pronósticos y predictivos
Periodo de tiempo: 1 año
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Se evaluarán los recuentos de células endoteliales circulantes, las citoquinas, los factores antiangiogénicos, los polimorfismos de un solo nucleótido de VEGF, el recuento de leucocitos 24 horas después de la administración de bevacizumab y el ARNm en muestras de sangre de los pacientes participantes que den su consentimiento, para correlacionarlos con los resultados clínicos de los pacientes.
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1 año
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cambio en el volumen tumoral metabólico
Periodo de tiempo: 11 días desde el primer día del primer ciclo de quimioterapia
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medido por tomografía por emisión de positrones
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11 días desde el primer día del primer ciclo de quimioterapia
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Avallone A, Piccirillo MC, Nasti G, Rosati G, Carlomagno C, Di Gennaro E, Romano C, Tatangelo F, Granata V, Cassata A, Silvestro L, De Stefano A, Aloj L, Vicario V, Nappi A, Leone A, Bilancia D, Arenare L, Petrillo A, Lastoria S, Gallo C, Botti G, Delrio P, Izzo F, Perrone F, Budillon A. Effect of Bevacizumab in Combination With Standard Oxaliplatin-Based Regimens in Patients With Metastatic Colorectal Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021 Jul 1;4(7):e2118475. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.18475.
- Avallone A, Piccirillo MC, Aloj L, Nasti G, Delrio P, Izzo F, Di Gennaro E, Tatangelo F, Granata V, Cavalcanti E, Maiolino P, Bianco F, Aprea P, De Bellis M, Pecori B, Rosati G, Carlomagno C, Bertolini A, Gallo C, Romano C, Leone A, Caraco C, de Lutio di Castelguidone E, Daniele G, Catalano O, Botti G, Petrillo A, Romano GM, Iaffaioli VR, Lastoria S, Perrone F, Budillon A. A randomized phase 3 study on the optimization of the combination of bevacizumab with FOLFOX/OXXEL in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer-OBELICS (Optimization of BEvacizumab scheduLIng within Chemotherapy Scheme). BMC Cancer. 2016 Feb 8;16:69. doi: 10.1186/s12885-016-2102-y.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de mayo de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de octubre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de octubre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
31 de octubre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de abril de 2023
Última verificación
1 de octubre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Hematínicos
- Fluorouracilo
- Capecitabina
- Oxaliplatino
- Bevacizumab
- Leucovorina
- Levoleucovorina
- Ácido fólico
Otros números de identificación del estudio
- OBELICS
- 2011-004997-27 (Número EudraCT)
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