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Optimisation de la planification du bevacizumab avec la chimiothérapie pour le cancer colorectal métastatique (OBELICS)

11 avril 2023 mis à jour par: National Cancer Institute, Naples

Étude randomisée de phase 3 sur l'optimisation du bevacizumab avec mFOLFOX/mOXXEL dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique

Le but de cette étude est d'évaluer si l'administration de bevacizumab avant la chimiothérapie par rapport à l'administration de bevacizumab en même temps que la chimiothérapie améliore la réponse globale du patient au traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBELICS est un essai de phase 3 à deux bras comparant chez des patients atteints d'un CCRm (1:1) : l'administration concomitante de bevacizumab en association avec le régime FOLFOX-6 modifié (mFOLFOX-6) ou le régime OXXEL modifié (mOXXEL), dans lequel le bevacizumab est administré le le même jour que l'oxaliplatine (groupe standard) ; et administration séquentielle de bevacizumab avec les mêmes schémas chimiothérapeutiques, dans lesquels le bevacizumab est administré 4 jours avant l'oxaliplatine à chaque cycle (bras expérimental) Le schéma posologique d'oxaliplatine (mFOLFOX/mOXXEL) est choisi en fonction de la pratique clinique locale au début de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

230

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Napoli, Italie
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologique du carcinome de l'adénome colorectal
  • Maladie de stade IV
  • Présence d'au moins une lésion cible mesurable (selon RECIST), et non irradiée antérieurement.
  • Âge ≥ 18 et ≤ 75 ans
  • Statut de performance ECOG 0-1
  • Espérance de vie > 3 mois
  • Récupération adéquate de la chirurgie, avec au moins 28 jours entre la chirurgie et la date de la biopsie pré-étude.
  • Contraception adéquate pour les hommes et les femmes en âge de procréer
  • consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Plus d'une ligne de traitement antérieure pour la maladie métastatique
  • Traitement antérieur par bevacizumab ou oxaliplatine (un traitement antérieur par irinotécan, cetuximab, fluoropyrimidine, acide folique est autorisé)
  • Tumeur primitive sténosante et/ou infiltrant toute l'épaisseur de la paroi intestinale
  • Utilisation régulière d'AINS ou d'aspirine
  • Troubles hémorragiques ou coagulopathie
  • Traitement anticoagulant concomitant
  • Métastases suspectes ou cérébrales (à vérifier en présence de symptômes)
  • Neutrophiles < 2000 / mm3, plaquettes < 100 000 / mm3, hémoglobine < 9g/dl
  • Créatinine > 1,5 fois la limite supérieure normale
  • GOT et/ou GPT > 2,5 fois la limite supérieure de la normale, bilirubine > 1,5 fois la limite supérieure de la normale en l'absence de métastases hépatiques
  • GOT et/ou GPT > 5 fois la limite supérieure de la normale, bilirubine > 3 fois la limite supérieure de la normale en présence de métastases hépatiques
  • Autres tumeurs malignes coexistantes ou tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde ou du cancer du col de l'utérus in situ
  • Insuffisance cardiaque congestive, événements coronariens ischémiques au cours des 12 derniers mois, arythmie cardiaque non contrôlée
  • Hypertension non contrôlée
  • Infection active ou non contrôlée
  • Toute condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait l'utilisation de l'un des médicaments à l'étude
  • Grossesse ou allaitement
  • Troubles du système nerveux central ou neuropathie périphérique > grade 1 (CTCAE v. 4.0)
  • Incapacité à se conformer aux procédures de suivi de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: bevacizumab avant chimiothérapie
Bevacizumab administré 4 jours avant chaque cycle de chimiothérapie contenant de l'oxaliplatine (mFOLFOX-6 / mOXXEL)
Médicament: Bévacizumab
5 mg/kg toutes les 2 semaines pendant 24 semaines maximum. Après 24 semaines, les patients sans progression de la maladie recevront du bevacizumab 7,5 mg/kg toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • Avastin
Médicament: Oxaliplatine
85mg/m2 IV toutes les 2 semaines pendant jusqu'à 24 semaines
Autres noms:
  • Eloxatine
Médicament: acide lévo-folinique
200 mg/m2 IV avant la perfusion de 5-fluorouracile, toutes les 2 semaines jusqu'à 24 semaines
Autres noms:
  • Léderfoline
Médicament: 5-fluorouracile
Bolus IV de 400 mg/m2 suivi d'une perfusion IV de 2 400 mg/m2 sur 46 heures, toutes les 2 semaines jusqu'à 24 semaines (selon le schéma mFOLFOX-6)
Autres noms:
  • Fluorouracile
Médicament: Capécitabine
1 000 mg/m2 par voie orale, deux fois par jour pendant 10 jours, toutes les 2 semaines pendant 24 semaines maximum (indiqué dans le schéma mOXXEL)
Autres noms:
  • Xeloda
Comparateur actif: bevacizumab avec chimiothérapie
Bevacizumab administré le premier jour de chaque cycle de chimiothérapie contenant de l'oxaliplatine (mFOLFOX-6 / mOXXEL)
Médicament: Bévacizumab
5 mg/kg toutes les 2 semaines pendant 24 semaines maximum. Après 24 semaines, les patients sans progression de la maladie recevront du bevacizumab 7,5 mg/kg toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • Avastin
Médicament: Oxaliplatine
85mg/m2 IV toutes les 2 semaines pendant jusqu'à 24 semaines
Autres noms:
  • Eloxatine
Médicament: acide lévo-folinique
200 mg/m2 IV avant la perfusion de 5-fluorouracile, toutes les 2 semaines jusqu'à 24 semaines
Autres noms:
  • Léderfoline
Médicament: 5-fluorouracile
Bolus IV de 400 mg/m2 suivi d'une perfusion IV de 2 400 mg/m2 sur 46 heures, toutes les 2 semaines jusqu'à 24 semaines (selon le schéma mFOLFOX-6)
Autres noms:
  • Fluorouracile
Médicament: Capécitabine
1 000 mg/m2 par voie orale, deux fois par jour pendant 10 jours, toutes les 2 semaines pendant 24 semaines maximum (indiqué dans le schéma mOXXEL)
Autres noms:
  • Xeloda

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective
Délai: La réponse objective a été évaluée par tomodensitométrie ou autre imagerie appropriée aux semaines 12 et 24 à partir de la randomisation, puis tous les 3 mois par la suite, évaluée jusqu'à 90 mois.

Le taux de réponse objective (ORR), selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), version 1.1, était le critère d'évaluation principal et a été défini comme le nombre de réponses complètes plus partielles divisé par le nombre de patients inscrits.

Selon RECIST v 1.1 pour les lésions cibles et évaluées par IRM : Réponse complète (RC), Disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP.
La réponse objective a été évaluée par tomodensitométrie ou autre imagerie appropriée aux semaines 12 et 24 à partir de la randomisation, puis tous les 3 mois par la suite, évaluée jusqu'à 90 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle des maladies
Délai: Aux semaines 12 et 24 à partir de la randomisation et tous les 3 mois par la suite, évalué jusqu'à 90 mois
Le taux de contrôle de la maladie a été calculé en additionnant les réponses complètes et partielles et la maladie stable.
Aux semaines 12 et 24 à partir de la randomisation et tous les 3 mois par la suite, évalué jusqu'à 90 mois
La survie globale
Délai: évalué jusqu'à 90 mois
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès. Les patients vivants au moment de l'analyse finale ont été censurés à la date des dernières informations de suivi disponibles.
évalué jusqu'à 90 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: évalué jusqu'à 90 mois

La survie sans progression a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de progression ou de décès, selon la première éventualité. Les patients sans progression ont été censurés à la date de la dernière visite de suivi.

La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions.
évalué jusqu'à 90 mois
Effets toxiques
Délai: jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement
Les effets toxiques ont été notés selon les Critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.0. Pour le National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), le score de l'échelle de la version 4.0 va de 1 à 4. Un score élevé, c'est-à-dire 3 et 4, représente un niveau élevé de toxicité, alors que les valeurs minimales, c'est-à-dire 1 et 2, représente un niveau de toxicité léger/modeste.
jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
évaluation des facteurs pronostiques et prédictifs
Délai: 1 an
le nombre de cellules endothéliales circulantes, les cytokines, les facteurs anti-angiogéniques, les polymorphismes mononucléotidiques du VEGF, le nombre de leucocytes 24 heures après l'administration de bevacizumab et l'ARNm seront évalués dans des échantillons de sang de patients participants consentants, pour une corrélation avec les résultats cliniques des patients
1 an
modification du volume métabolique de la tumeur
Délai: 11 jours à compter du premier jour du premier cycle de chimiothérapie
mesuré par PET scan
11 jours à compter du premier jour du premier cycle de chimiothérapie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute, Naples

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 octobre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2012

Première publication (Estimation)

31 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2023

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OBELICS
  • 2011-004997-27 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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