Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оптимизация схемы применения бевацизумаба при химиотерапии метастатического колоректального рака (OBELICS)

11 апреля 2023 г. обновлено: National Cancer Institute, Naples

Рандомизированное исследование фазы 3 по оптимизации бевацизумаба с mFOLFOX/mOXXEL при лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком

Целью данного исследования является оценка того, улучшает ли общий ответ пациента на лечение введение бевацизумаба перед химиотерапией по сравнению с назначением бевацизумаба одновременно с химиотерапией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

OBELICS — это исследование фазы 3 с двумя группами, сравнивающее пациентов с мКРР (1:1): одновременное введение бевацизумаба в комбинации с модифицированной схемой FOLFOX-6 (mFOLFOX-6) или модифицированной схемой OXXEL (mOXXEL), в которой бевацизумаб вводят в тот же день, что и оксалиплатин (стандартная группа); и последовательное введение бевацизумаба с теми же химиотерапевтическими схемами, при которых бевацизумаб вводят за 4 дня до оксалиплатина в каждом цикле (экспериментальная группа). Схема с оксалиплатином (mFOLFOX/mOXXEL) выбирается в соответствии с местной клинической практикой в ​​начале исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

230

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Napoli, Италия
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологический диагноз колоректальной аденомы карциномы
  • IV стадия заболевания
  • Наличие по крайней мере одного измеримого целевого поражения (согласно RECIST), которое ранее не подвергалось облучению.
  • Возраст ≥ 18 лет e ≤ 75 лет
  • Состояние производительности ECOG 0-1
  • Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев
  • Адекватное восстановление после операции, по крайней мере, 28 дней от операции до даты биопсии перед исследованием.
  • Адекватная контрацепция для пациентов мужского и женского пола детородного возраста
  • информированное согласие

Критерий исключения:

  • Более одной предшествующей линии терапии метастатического заболевания
  • Предварительное лечение бевацизумабом или оксалиплатином (допускается предварительное лечение иринотеканом, цетуксимабом, фторпиримидином, фолиевой кислотой)
  • Первичная опухоль, стенозирующая и/или инфильтрирующая всю толщину стенки кишки
  • Регулярное использование НПВП или аспирина
  • Нарушения свертываемости крови или коагулопатия
  • Сопутствующая антикоагулянтная терапия
  • Подозрение на метастазы или метастазы в головной мозг (для проверки при наличии симптомов)
  • Нейтрофилы < 2000/мм3, тромбоциты < 100 000/мм3, гемоглобин < 9 г/дл
  • Креатинин > 1,5 раза выше верхней границы нормы
  • GOT и/или GPT > 2,5 раза выше верхней границы нормы, билирубин > 1,5 раза выше верхней границы нормы при отсутствии метастазов в печень
  • GOT и/или GPT > 5 раз выше верхней границы нормы, билирубин > 3 раз выше верхней границы нормы при наличии метастазов в печени
  • Другие сопутствующие злокачественные новообразования или злокачественные новообразования, диагностированные в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного и плоскоклеточного рака или рака шейки матки in situ.
  • Застойная сердечная недостаточность, ишемические коронарные события в течение последних 12 месяцев, неконтролируемая сердечная аритмия
  • Неконтролируемая гипертензия
  • Активная или неконтролируемая инфекция
  • Любое сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием к применению любого из исследуемых препаратов.
  • Беременность или лактация
  • Нарушения центральной нервной системы или периферическая невропатия >1 степени (CTCAE v. 4.0)
  • Неспособность соблюдать последующие процедуры исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: бевацизумаб перед химиотерапией
Бевацизумаб вводят за 4 дня до каждого цикла химиотерапии, содержащей оксалиплатин (mFOLFOX-6/mOXXEL)
Лекарство: Бевацизумаб
5 мг/кг каждые 2 недели до 24 недель. Через 24 недели пациенты без прогрессирования заболевания будут получать бевацизумаб в дозе 7,5 мг/кг каждые 3 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Авастин
Лекарство: Оксалиплатин
85 мг/м2 внутривенно каждые 2 недели до 24 недель
Другие имена:
  • Элоксатин
Лекарство: левофолиновая кислота
200 мг/м2 внутривенно перед инфузией 5-фторурацила, каждые 2 недели до 24 недель
Другие имена:
  • Ледерфолин
Лекарство: 5-фторурацил
400 мг/м2 внутривенно болюсно с последующей внутривенной инфузией 2400 мг/м2 в течение 46 часов, каждые 2 недели в течение до 24 недель (согласно схеме mFOLFOX-6)
Другие имена:
  • Фторурацил
Лекарство: Капецитабин
1000 мг/м2 внутрь, два раза в день в течение 10 дней, каждые 2 недели в течение до 24 недель (указано в схеме mOXXEL)
Другие имена:
  • Кселода
Активный компаратор: бевацизумаб с химиотерапией
Бевацизумаб, вводимый в первый день каждого цикла химиотерапии, содержащей оксалиплатин (mFOLFOX-6/mOXXEL)
Лекарство: Бевацизумаб
5 мг/кг каждые 2 недели до 24 недель. Через 24 недели пациенты без прогрессирования заболевания будут получать бевацизумаб в дозе 7,5 мг/кг каждые 3 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Авастин
Лекарство: Оксалиплатин
85 мг/м2 внутривенно каждые 2 недели до 24 недель
Другие имена:
  • Элоксатин
Лекарство: левофолиновая кислота
200 мг/м2 внутривенно перед инфузией 5-фторурацила, каждые 2 недели до 24 недель
Другие имена:
  • Ледерфолин
Лекарство: 5-фторурацил
400 мг/м2 внутривенно болюсно с последующей внутривенной инфузией 2400 мг/м2 в течение 46 часов, каждые 2 недели в течение до 24 недель (согласно схеме mFOLFOX-6)
Другие имена:
  • Фторурацил
Лекарство: Капецитабин
1000 мг/м2 внутрь, два раза в день в течение 10 дней, каждые 2 недели в течение до 24 недель (указано в схеме mOXXEL)
Другие имена:
  • Кселода

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: Объективный ответ оценивали с помощью компьютерной томографии или другой соответствующей визуализации на 12-й и 24-й неделе после рандомизации, а затем каждые 3 месяца до 90 месяцев.

Частота объективного ответа (ЧОО) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1, была первичной конечной точкой и определялась как количество полных плюс частичных ответов, деленное на количество зарегистрированных пациентов.

В соответствии с RECIST v 1.1 для поражений-мишеней и по оценке МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR.
Объективный ответ оценивали с помощью компьютерной томографии или другой соответствующей визуализации на 12-й и 24-й неделе после рандомизации, а затем каждые 3 месяца до 90 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: На 12-й и 24-й неделе после рандомизации и каждые 3 месяца после этого оценивали до 90 месяцев.
Уровень контроля заболевания рассчитывали путем добавления полных и частичных ответов и стабильного заболевания.
На 12-й и 24-й неделе после рандомизации и каждые 3 месяца после этого оценивали до 90 месяцев.
Общая выживаемость
Временное ограничение: оценивается до 90 месяцев
Общая выживаемость определялась как время от рандомизации до даты смерти. Пациенты, жившие на момент окончательного анализа, цензурировались на дату последней доступной информации о последующем наблюдении.
оценивается до 90 месяцев
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: оценивается до 90 месяцев

Выживаемость без прогрессирования определялась как время от рандомизации до даты прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше. Пациенты без прогрессирования были подвергнуты цензуре на дату последнего контрольного визита.

Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражения.
оценивается до 90 месяцев
Токсические эффекты
Временное ограничение: до 4 недель после окончания лечения
Токсические эффекты оценивали в соответствии с Общими критериями токсичности нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE), версия 4.0. Для Общих критериев токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE) оценка по шкале версии 4.0 варьируется от 1 до 4. Высокая оценка, то есть 3 и 4, представляет высокий уровень токсичности, тогда как минимальные значения, то есть 1 и 2 представляет собой легкий/умеренный уровень токсичности.
до 4 недель после окончания лечения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
оценка прогностических и прогностических факторов
Временное ограничение: 1 год
количество циркулирующих эндотелиальных клеток, цитокины, антиангиогенные факторы, однонуклеотидные полиморфизмы VEGF, количество лейкоцитов через 24 часа после введения бевацизумаба и мРНК будут оцениваться в образцах крови участвующих пациентов, давших согласие, для корреляции с клиническими исходами пациентов.
1 год
изменение метаболического объема опухоли
Временное ограничение: 11 дней от первого дня первого цикла химиотерапии
измеряется с помощью ПЭТ
11 дней от первого дня первого цикла химиотерапии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute, Naples

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 октября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OBELICS
  • 2011-004997-27 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться