Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Optimalisering av bevacizumab-planlegging med kjemoterapi for metastatisk tykktarmskreft (OBELICS)

11. april 2023 oppdatert av: National Cancer Institute, Naples

Randomisert fase 3-studie om optimalisering av bevacizumab med mFOLFOX/mOXXEL i behandling av pasienter med metastatisk tykktarmskreft

Hensikten med denne studien er å vurdere om det å gi bevacizumab før kjemoterapi sammenlignet med å gi bevacizumab samtidig som kjemoterapi forbedrer pasientens generelle respons på behandlingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

OBELICS er en to-arms fase 3-studie som sammenligner mCRC-pasienter (1:1): samtidig administrering av bevacizumab i kombinasjon med modifisert FOLFOX-6-regime (mFOLFOX-6) eller modifisert OXXEL-regime (mOXXEL), der bevacizumab administreres samme dag som oxaliplatin, (standardarm); og sekvensiell administrering av bevacizumab med samme kjemoterapeutiske regimer, der bevacizumab administreres 4 dager før oksaliplatin ved hver syklus (eksperimentell arm) Oksaliplatin-regime (mFOLFOX/mOXXEL) velges i henhold til lokal klinisk praksis ved begynnelsen av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

230

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Napoli, Italia
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk diagnose av kolorektal adenom karsinom
  • Stage IV sykdom
  • Tilstedeværelse av minst én målbar mållesjon (ifølge RECIST), og ikke tidligere utstrålet.
  • Alder ≥ 18 e ≤ 75 år
  • ECOG Ytelsesstatus 0-1
  • Forventet levealder >3 måneder
  • Tilstrekkelig utvinning fra operasjon, med minst 28 dager fra operasjon til dato for biopsi før studien.
  • Adekvat prevensjon for mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder
  • informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Mer enn én tidligere behandlingslinje for metastatisk sykdom
  • Tidligere behandling med bevacizumab eller oxaliplatin (tidligere behandling med irinotecan,, cetuximab, fluoropyrimidin, folsyre er tillatt)
  • Primærsvulst som er stenoserende og/eller som infiltrerer hele tykkelsen av tarmveggen
  • Regelmessig bruk av NSAIDs eller aspirin
  • Blødningsforstyrrelser eller koagulopati
  • Samtidig antikoagulantbehandling
  • Mistenkte eller cerebrale metastaser (for å verifisere i nærvær av symptomer)
  • Nøytrofiler < 2000 / mm3, blodplater < 100 000 / mm3, hemoglobin < 9 g/dl
  • Kreatinin > 1,5 ganger øvre normalgrense
  • GOT og/eller GPT > 2,5 ganger øvre normalgrense, bilirubin > 1,5 ganger øvre normalgrense i fravær av levermetastaser
  • GOT og/eller GPT > 5 ganger øvre normalgrense, bilirubin > 3 ganger øvre normalgrense ved levermetastaser
  • Andre samtidige maligniteter eller maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene med unntak av basal- og plateepitelkarsinom eller livmorhalskreft in situ
  • Kongestiv hjertesvikt, iskemiske koronare hendelser de siste 12 månedene, ukontrollert hjertearytmi
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Aktiv eller ukontrollert infeksjon
  • Enhver samtidig tilstand som etter etterforskerens mening ville kontraindisere bruken av noen av studiemedikamentene
  • Graviditet eller amming
  • Forstyrrelser i sentralnervesystemet eller perifer nevropati > grad 1 (CTCAE v. 4.0)
  • Manglende evne til å følge oppfølgingsprosedyrene for studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: bevacizumab før kjemoterapi
Bevacizumab administrert 4 dager før hver syklus med kjemoterapi som inneholder oxaliplatin (mFOLFOX-6 / mOXXEL)
Legemiddel: Bevacizumab
5 mg/kg annenhver uke i opptil 24 uker. Etter 24 uker vil de pasientene uten sykdomsprogresjon få bevacizumab 7,5 mg/kg hver 3. uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
  • Avastin
Legemiddel: Oksaliplatin
85mg/m2 IV hver 2. uke i opptil 24 uker
Andre navn:
  • Eloxatin
Legemiddel: levo-folinsyre
200 mg/m2 IV før 5-fluorouracil infusjon, annenhver uke opp til 24 uker
Andre navn:
  • Lederfolin
Legemiddel: 5-fluoruracil
400 mg/m2 IV bolus etterfulgt av 2400 mg/m2 IV infusjon over 46 timer, annenhver uke i opptil 24 uker (gitt i mFOLFOX-6-skjemaet)
Andre navn:
  • Fluorouracil
Legemiddel: Capecitabin
1000 mg/m2 gjennom munnen, to ganger daglig i 10 dager, annenhver uke i opptil 24 uker (gitt i mOXXEL-skjemaet)
Andre navn:
  • Xeloda
Aktiv komparator: bevacizumab med kjemoterapi
Bevacizumab administrert på den første dagen av hver syklus med kjemoterapi som inneholder oksaliplatin (mFOLFOX-6 / mOXXEL)
Legemiddel: Bevacizumab
5 mg/kg annenhver uke i opptil 24 uker. Etter 24 uker vil de pasientene uten sykdomsprogresjon få bevacizumab 7,5 mg/kg hver 3. uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
  • Avastin
Legemiddel: Oksaliplatin
85mg/m2 IV hver 2. uke i opptil 24 uker
Andre navn:
  • Eloxatin
Legemiddel: levo-folinsyre
200 mg/m2 IV før 5-fluorouracil infusjon, annenhver uke opp til 24 uker
Andre navn:
  • Lederfolin
Legemiddel: 5-fluoruracil
400 mg/m2 IV bolus etterfulgt av 2400 mg/m2 IV infusjon over 46 timer, annenhver uke i opptil 24 uker (gitt i mFOLFOX-6-skjemaet)
Andre navn:
  • Fluorouracil
Legemiddel: Capecitabin
1000 mg/m2 gjennom munnen, to ganger daglig i 10 dager, annenhver uke i opptil 24 uker (gitt i mOXXEL-skjemaet)
Andre navn:
  • Xeloda

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate
Tidsramme: Objektiv respons ble vurdert ved computertomografisk skanning eller annen passende bildebehandling ved uke 12 og 24 fra randomisering, og hver 3. måned deretter vurdert opp til 90 måneder.

Objektiv responsrate (ORR), i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versjon 1.1, var det primære endepunktet og ble definert som antall komplette pluss delvise responser delt på antall registrerte pasienter.

Per RECIST v 1.1 for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Objektiv respons ble vurdert ved computertomografisk skanning eller annen passende bildebehandling ved uke 12 og 24 fra randomisering, og hver 3. måned deretter vurdert opp til 90 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomskontrollfrekvens
Tidsramme: Ved uke 12 og 24 fra randomisering og hver 3. måned deretter, vurdert opp til 90 måneder
Sykdomskontrollrate ble beregnet ved å legge til komplette og delvise responser og stabil sykdom.
Ved uke 12 og 24 fra randomisering og hver 3. måned deretter, vurdert opp til 90 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: vurderes inntil 90 måneder
Total overlevelse ble definert som tiden fra randomisering til dødsdato. Pasienter som levde på tidspunktet for den endelige analysen ble sensurert på datoen for den siste tilgjengelige oppfølgingsinformasjonen.
vurderes inntil 90 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: vurderes inntil 90 måneder

Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden fra randomisering til dato for progresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først. Pasienter uten progresjon ble sensurert på datoen for siste oppfølgingsbesøk.

Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
vurderes inntil 90 måneder
Giftige effekter
Tidsramme: inntil 4 uker etter avsluttet behandling
Toksiske effekter ble skåret i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0. For National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) varierer versjon 4.0-skalaen fra 1 til 4. En høy poengsum, det vil si 3 og 4, representerer et høyt nivå av toksisitet, mens minimumsverdiene, det vil si 1 og 2, representerer et mildt/beskjedent nivå av toksisitet.
inntil 4 uker etter avsluttet behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
evaluering av prognostiske og prediktive faktorer
Tidsramme: 1 år
sirkulerende endotelcelletall, cytokiner, antiangiogene faktorer, enkeltnukleotidpolymorfismer av VEGF, leukocytttelling 24 timer etter administrering av bevacizumab, og mRNA vil bli evaluert i blodprøver fra deltakende samtykkende pasienter, for korrelasjon med kliniske utfall hos pasienter
1 år
endring i metabolsk tumorvolum
Tidsramme: 11 dager fra første dag i første syklus med kjemoterapi
målt ved PET-skanning
11 dager fra første dag i første syklus med kjemoterapi

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute, Naples

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2012

Først lagt ut (Anslag)

31. oktober 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OBELICS
  • 2011-004997-27 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere