Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Optimalisatie van Bevacizumab-planning met chemotherapie voor gemetastaseerde colorectale kanker (OBELICS)

11 april 2023 bijgewerkt door: National Cancer Institute, Naples

Gerandomiseerde fase 3-studie naar de optimalisatie van bevacizumab met mFOLFOX/mOXXEL bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker

Het doel van deze studie is om te evalueren of het geven van bevacizumab voorafgaand aan chemotherapie in vergelijking met het geven van bevacizumab tegelijkertijd met chemotherapie de algehele respons van de patiënt op de behandeling verbetert.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

OBELICS is een tweearmige fase 3-studie waarin bij mCRC-patiënten (1:1) wordt vergeleken: gelijktijdige toediening van bevacizumab in combinatie met gemodificeerd FOLFOX-6-regime (mFOLFOX-6) of gemodificeerd OXXEL-regime (mOXXEL), waarbij bevacizumab de dezelfde dag als oxaliplatine (standaard arm); en sequentiële toediening van bevacizumab met dezelfde chemotherapeutische regimes, waarbij bevacizumab 4 dagen vóór oxaliplatine wordt toegediend bij elke cyclus (experimentele arm) Oxaliplatine-regime (mFOLFOX/mOXXEL) wordt gekozen volgens de lokale klinische praktijk aan het begin van het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

230

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Napoli, Italië
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologische diagnose van colorectaal adenoomcarcinoom
  • Stadium IV ziekte
  • Aanwezigheid van ten minste één meetbare doellaesie (volgens RECIST) en niet eerder bestraald.
  • Leeftijd ≥ 18 en ≤ 75 jaar
  • ECOG Prestatiestatus 0-1
  • Levensverwachting >3 maanden
  • Adequaat herstel van een operatie, met ten minste 28 dagen vanaf de operatie tot de datum van de pre-studiebiopsie.
  • Adequate anticonceptie voor mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd
  • geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Meer dan één eerdere therapielijn voor gemetastaseerde ziekte
  • Voorafgaande behandeling met bevacizumab of oxaliplatine (eerdere behandeling met irinotecan, cetuximab, fluoropyrimidine, foliumzuur is toegestaan)
  • Primaire tumor die vernauwend is en/of de gehele dikte van de darmwand infiltreert
  • Regelmatig gebruik van NSAID's of aspirine
  • Bloedingsstoornissen of coagulopathie
  • Gelijktijdige antistollingstherapie
  • Vermoedelijke of hersenmetastasen (te verifiëren bij aanwezigheid van symptomen)
  • Neutrofielen < 2000 / mm3, bloedplaatjes < 100.000 / mm3, hemoglobine < 9g/dl
  • Creatinine > 1,5 keer de bovengrens van normaal
  • GOT en/of GPT > 2,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde, bilirubine > 1,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde bij afwezigheid van levermetastasen
  • GOT en/of GPT > 5 maal de bovengrens van de normaalwaarde, bilirubine > 3 maal de bovengrens van de normaalwaarde bij aanwezigheid van levermetastasen
  • Andere gelijktijdig bestaande maligniteiten of maligniteiten gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaal- en plaveiselcelcarcinoom of baarmoederhalskanker in situ
  • Congestief hartfalen, ischemische coronaire voorvallen in de afgelopen 12 maanden, ongecontroleerde hartritmestoornissen
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Actieve of ongecontroleerde infectie
  • Elke bijkomende aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van een van de onderzoeksgeneesmiddelen
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Aandoeningen van het centrale zenuwstelsel of perifere neuropathie > graad 1 (CTCAE v. 4.0)
  • Onvermogen om te voldoen aan de vervolgprocedures van het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: bevacizumab vóór chemotherapie
Bevacizumab toegediend 4 dagen vóór elke cyclus van chemotherapie met oxaliplatine (mFOLFOX-6 / mOXXEL)
Geneesmiddel: Bevacizumab
5 mg/kg elke 2 weken gedurende maximaal 24 weken. Na 24 weken zullen de patiënten zonder ziekteprogressie elke 3 weken 7,5 mg/kg bevacizumab krijgen tot progressie van de ziekte of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • Avastin
Geneesmiddel: Oxaliplatine
85 mg/m2 IV elke 2 weken gedurende maximaal 24 weken
Andere namen:
  • Eloxatin
Geneesmiddel: levo-folinezuur
200 mg/m2 IV vóór infusie met 5-fluorouracil, elke 2 weken tot 24 weken
Andere namen:
  • Lederfolin
Geneesmiddel: 5-fluoruracil
400 mg/m2 IV bolus gevolgd door 2400 mg/m2 IV infusie gedurende 46 uur, elke 2 weken gedurende maximaal 24 weken (gegeven in mFOLFOX-6 schema)
Andere namen:
  • Fluoruracil
Geneesmiddel: Capecitabine
1000 mg/m2 via de mond, tweemaal daags gedurende 10 dagen, elke 2 weken gedurende maximaal 24 weken (gegeven in het mOXXEL-schema)
Andere namen:
  • Xeloda
Actieve vergelijker: bevacizumab met chemotherapie
Bevacizumab toegediend op de eerste dag van elke cyclus van chemotherapie met oxaliplatine (mFOLFOX-6 / mOXXEL)
Geneesmiddel: Bevacizumab
5 mg/kg elke 2 weken gedurende maximaal 24 weken. Na 24 weken zullen de patiënten zonder ziekteprogressie elke 3 weken 7,5 mg/kg bevacizumab krijgen tot progressie van de ziekte of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • Avastin
Geneesmiddel: Oxaliplatine
85 mg/m2 IV elke 2 weken gedurende maximaal 24 weken
Andere namen:
  • Eloxatin
Geneesmiddel: levo-folinezuur
200 mg/m2 IV vóór infusie met 5-fluorouracil, elke 2 weken tot 24 weken
Andere namen:
  • Lederfolin
Geneesmiddel: 5-fluoruracil
400 mg/m2 IV bolus gevolgd door 2400 mg/m2 IV infusie gedurende 46 uur, elke 2 weken gedurende maximaal 24 weken (gegeven in mFOLFOX-6 schema)
Andere namen:
  • Fluoruracil
Geneesmiddel: Capecitabine
1000 mg/m2 via de mond, tweemaal daags gedurende 10 dagen, elke 2 weken gedurende maximaal 24 weken (gegeven in het mOXXEL-schema)
Andere namen:
  • Xeloda

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Objectieve respons werd beoordeeld door middel van computertomografische scan of andere geschikte beeldvorming in week 12 en 24 vanaf randomisatie, en daarna elke 3 maanden, beoordeeld tot 90 maanden.

Objectief responspercentage (ORR), volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versie 1.1, was het primaire eindpunt en werd gedefinieerd als het aantal volledige plus gedeeltelijke responsen gedeeld door het aantal ingeschreven patiënten.

Per RECIST v 1.1 voor doellaesies en beoordeeld met MRI: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR.
Objectieve respons werd beoordeeld door middel van computertomografische scan of andere geschikte beeldvorming in week 12 en 24 vanaf randomisatie, en daarna elke 3 maanden, beoordeeld tot 90 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: In week 12 en 24 vanaf randomisatie en daarna elke 3 maanden, beoordeeld tot 90 maanden
Ziektecontrolepercentage werd berekend door volledige en gedeeltelijke responsen en stabiele ziekte op te tellen.
In week 12 en 24 vanaf randomisatie en daarna elke 3 maanden, beoordeeld tot 90 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: beoordeeld tot 90 maanden
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden. Patiënten die leefden op het moment van de definitieve analyse werden gecensureerd op de datum van de laatste beschikbare follow-upinformatie.
beoordeeld tot 90 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: beoordeeld tot 90 maanden

Progressievrije overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Patiënten zonder progressie werden gecensureerd op de datum van het laatste follow-upbezoek.

Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
beoordeeld tot 90 maanden
Giftige effecten
Tijdsspanne: tot 4 weken na het einde van de behandeling
Toxische effecten werden gescoord volgens de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0 van het National Cancer Institute. Voor de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute varieert de schaalscore van versie 4.0 van 1 tot 4. Een hoge score, dat wil zeggen 3 en 4, vertegenwoordigt een hoog niveau van toxiciteit, terwijl de minimumwaarden, dat wil zeggen 1 en 2, vertegenwoordigt een milde/bescheiden mate van toxiciteit.
tot 4 weken na het einde van de behandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
evaluatie van prognostische en voorspellende factoren
Tijdsspanne: 1 jaar
circulerende endotheelceltellingen, cytokines, antiangiogene factoren, single-nucleotide polymorfismen van VEGF, leukocytentelling 24 uur na toediening van bevacizumab, en mRNA zullen worden geëvalueerd in bloedmonsters van deelnemende patiënten die hiermee instemmen, voor correlatie met klinische uitkomsten van patiënten
1 jaar
verandering in het metabole tumorvolume
Tijdsspanne: 11 dagen vanaf de eerste dag van de eerste chemokuur
gemeten met een PET-scan
11 dagen vanaf de eerste dag van de eerste chemokuur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute, Naples

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

31 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 april 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OBELICS
  • 2011-004997-27 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren