Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Optymalizacja harmonogramu stosowania bewacyzumabu z chemioterapią raka jelita grubego z przerzutami (OBELICS)

11 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: National Cancer Institute, Naples

Randomizowane badanie III fazy dotyczące optymalizacji bewacyzumabu z mFOLFOX/mOXXEL w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

Celem tego badania jest ocena, czy podanie bewacyzumabu przed chemioterapią w porównaniu z podaniem bewacyzumabu w tym samym czasie co chemioterapia poprawia ogólną odpowiedź pacjenta na leczenie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

OBELICS to dwuramienne badanie fazy 3 porównujące u pacjentów z mCRC (1:1): jednoczesne podawanie bewacyzumabu w skojarzeniu ze zmodyfikowanym schematem FOLFOX-6 (mFOLFOX-6) lub zmodyfikowanym schematem OXXEL (mOXXEL), w którym bewacyzumab podawany jest tego samego dnia co oksaliplatyna (ramię standardowe); oraz sekwencyjne podawanie bewacyzumabu z tymi samymi schematami chemioterapii, w których bewacyzumab jest podawany 4 dni przed oksaliplatyną w każdym cyklu (ramię eksperymentalne) Schemat oksaliplatyny (mFOLFOX/mOXXEL) jest wybierany zgodnie z lokalną praktyką kliniczną na początku badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

230

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Napoli, Włochy
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Diagnostyka histologiczna gruczolaka jelita grubego
  • Choroba IV stopnia
  • Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany docelowej (zgodnie z RECIST), która nie była wcześniej napromieniana.
  • Wiek ≥ 18 e ≤ 75 lat
  • Stan wydajności ECOG 0-1
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  • Odpowiedni powrót do zdrowia po operacji, z co najmniej 28 dniami od operacji do daty biopsji przed badaniem.
  • Odpowiednia antykoncepcja dla kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym
  • świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Więcej niż jedna wcześniejsza linia leczenia choroby przerzutowej
  • Wcześniejsze leczenie bewacyzumabem lub oksaliplatyną (dozwolone wcześniejsze leczenie irynotekanem, cetuksymabem, fluoropirymidyną, kwasem foliowym)
  • Guz pierwotny, który zwęża się i/lub nacieka całą grubość ściany jelita
  • Regularne stosowanie NLPZ lub aspiryny
  • Zaburzenia krzepnięcia lub koagulopatia
  • Równoczesna terapia przeciwzakrzepowa
  • Podejrzenie lub przerzuty do mózgu (do weryfikacji w obecności objawów)
  • Neutrofile < 2000/mm3, płytki krwi < 100 000/mm3, hemoglobina < 9g/dl
  • Kreatynina > 1,5-krotność górnej granicy normy
  • GOT i/lub GPT >2,5-krotność górnej granicy normy, bilirubina >1,5-krotności górnej granicy normy przy braku przerzutów do wątroby
  • GOT i/lub GPT > 5-krotność górnej granicy normy, bilirubina > 3-krotność górnej granicy normy w obecności przerzutów do wątroby
  • Inne współistniejące nowotwory złośliwe lub nowotwory rozpoznane w ciągu ostatnich 5 lat z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego lub raka szyjki macicy in situ
  • Zastoinowa niewydolność serca, incydenty niedokrwienne serca w ciągu ostatnich 12 miesięcy, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Aktywna lub niekontrolowana infekcja
  • Każdy współistniejący stan, który w opinii badacza stanowiłby przeciwwskazanie do stosowania któregokolwiek z badanych leków
  • Ciąża lub laktacja
  • Zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego lub neuropatia obwodowa > stopnia 1 (CTCAE v. 4.0)
  • Niezdolność do przestrzegania procedur kontynuacji badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: bewacyzumab przed chemioterapią
Bewacizumab podawany 4 dni przed każdym cyklem chemioterapii zawierającej oksaliplatynę (mFOLFOX-6 / mOXXEL)
Lek: Bewacyzumab
5 mg/kg mc. co 2 tygodnie przez okres do 24 tygodni. Po 24 tygodniach pacjenci bez progresji choroby będą otrzymywać bewacizumab w dawce 7,5 mg/kg co 3 tygodnie, aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Avastin
Lek: Oksaliplatyna
85 mg/m2 IV co 2 tygodnie przez okres do 24 tygodni
Inne nazwy:
  • Eloksatyna
Lek: kwas lewofolinowy
200 mg/m2 IV przed infuzją 5-fluorouracylu, co 2 tygodnie do 24 tygodni
Inne nazwy:
  • Lederfolin
Lek: 5-fluorouracyl
Bolus dożylny 400 mg/m2, a następnie wlew dożylny 2400 mg/m2 przez 46 godzin, co 2 tygodnie przez okres do 24 tygodni (podawany w schemacie mFOLFOX-6)
Inne nazwy:
  • Fluorouracyl
Lek: Kapecytabina
1000mg/m2 doustnie, dwa razy dziennie przez 10 dni, co 2 tygodnie do 24 tygodni (podawane w schemacie mOXXEL)
Inne nazwy:
  • Xeloda
Aktywny komparator: bewacyzumab z chemioterapią
Bewacyzumab podawany w pierwszym dniu każdego cyklu chemioterapii zawierającej oksaliplatynę (mFOLFOX-6 / mOXXEL)
Lek: Bewacyzumab
5 mg/kg mc. co 2 tygodnie przez okres do 24 tygodni. Po 24 tygodniach pacjenci bez progresji choroby będą otrzymywać bewacizumab w dawce 7,5 mg/kg co 3 tygodnie, aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Avastin
Lek: Oksaliplatyna
85 mg/m2 IV co 2 tygodnie przez okres do 24 tygodni
Inne nazwy:
  • Eloksatyna
Lek: kwas lewofolinowy
200 mg/m2 IV przed infuzją 5-fluorouracylu, co 2 tygodnie do 24 tygodni
Inne nazwy:
  • Lederfolin
Lek: 5-fluorouracyl
Bolus dożylny 400 mg/m2, a następnie wlew dożylny 2400 mg/m2 przez 46 godzin, co 2 tygodnie przez okres do 24 tygodni (podawany w schemacie mFOLFOX-6)
Inne nazwy:
  • Fluorouracyl
Lek: Kapecytabina
1000mg/m2 doustnie, dwa razy dziennie przez 10 dni, co 2 tygodnie do 24 tygodni (podawane w schemacie mOXXEL)
Inne nazwy:
  • Xeloda

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Obiektywną odpowiedź oceniano za pomocą tomografii komputerowej lub innego odpowiedniego obrazowania w 12 i 24 tygodniu od randomizacji, a następnie co 3 miesiące, oceniając do 90 miesięcy.

Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR), zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1, był pierwszorzędowym punktem końcowym i został zdefiniowany jako liczba całkowitych i częściowych odpowiedzi podzielona przez liczbę włączonych pacjentów.

Zgodnie z RECIST v 1.1 dla docelowych zmian chorobowych i ocenionych za pomocą MRI: całkowita odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR.
Obiektywną odpowiedź oceniano za pomocą tomografii komputerowej lub innego odpowiedniego obrazowania w 12 i 24 tygodniu od randomizacji, a następnie co 3 miesiące, oceniając do 90 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: W 12. i 24. tygodniu od randomizacji, a następnie co 3 miesiące, oceniano do 90 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby obliczono przez dodanie odpowiedzi całkowitych i częściowych oraz choroby stabilnej.
W 12. i 24. tygodniu od randomizacji, a następnie co 3 miesiące, oceniano do 90 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: oceniane do 90 miesięcy
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty śmierci. Pacjenci żyjący w czasie końcowej analizy zostali ocenzurowani w dniu ostatniej dostępnej informacji uzupełniającej.
oceniane do 90 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: oceniane do 90 miesięcy

Przeżycie wolne od progresji zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Pacjenci bez progresji byli ocenzurowani w dniu ostatniej wizyty kontrolnej.

Progresję definiuje się za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) jako 20% zwiększenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalne zwiększenie zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia.
oceniane do 90 miesięcy
Efekty toksyczne
Ramy czasowe: do 4 tygodni po zakończeniu kuracji
Efekty toksyczne oceniono zgodnie z kryteriami National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.0. Dla National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) skala wyników w wersji 4.0 mieści się w przedziale od 1 do 4. Wysoki wynik, czyli 3 i 4, oznacza wysoki poziom toksyczności, natomiast wartości minimalne, tj. 1 i 2, reprezentuje łagodny/umiarkowany poziom toksyczności.
do 4 tygodni po zakończeniu kuracji

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ocena czynników prognostycznych i predykcyjnych
Ramy czasowe: 1 rok
liczba krążących komórek śródbłonka, cytokiny, czynniki antyangiogenne, polimorfizmy pojedynczych nukleotydów VEGF, liczba leukocytów 24 godziny po podaniu bewacyzumabu i mRNA zostaną ocenione w próbkach krwi uczestniczących pacjentów, którzy wyrazili zgodę, w celu korelacji z wynikami klinicznymi pacjentów
1 rok
zmiana metabolicznej objętości guza
Ramy czasowe: 11 dni od pierwszego dnia pierwszego cyklu chemioterapii
mierzone za pomocą skanu PET
11 dni od pierwszego dnia pierwszego cyklu chemioterapii

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute, Naples

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 października 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 października 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 października 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OBELICS
  • 2011-004997-27 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj