Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Optimering av Bevacizumab-schemaläggning med kemoterapi för metastaserad kolorektalcancer (OBELICS)

11 april 2023 uppdaterad av: National Cancer Institute, Naples

Randomiserad fas 3-studie om optimering av bevacizumab med mFOLFOX/mOXXEL vid behandling av patienter med metastaserad kolorektal cancer

Syftet med denna studie är att utvärdera om man ger bevacizumab före kemoterapi jämfört med att ge bevacizumab samtidigt som kemoterapi förbättrar patientens övergripande svar på behandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

OBELICS är en tvåarmad fas 3-studie som jämför på mCRC-patienter (1:1): samtidig administrering av bevacizumab i kombination med modifierad FOLFOX-6-regim (mFOLFOX-6) eller modifierad OXXEL-regim (mOXXEL), där bevacizumab administreras samma dag som oxaliplatin, (standardarm); och sekventiell administrering av bevacizumab med samma kemoterapeutiska regimer, där bevacizumab administreras 4 dagar före oxaliplatin vid varje cykel (experimentell arm) Oxaliplatinregim (mFOLFOX/mOXXEL) väljs enligt lokal klinisk praxis i början av studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

230

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Napoli, Italien
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologisk diagnos av kolorektalt adenomkarcinom
  • Steg IV sjukdom
  • Förekomst av minst en mätbar målskada (enligt RECIST), och inte tidigare utstrålad.
  • Ålder ≥ 18 e ≤ 75 år
  • ECOG Prestandastatus 0-1
  • Förväntad livslängd >3 månader
  • Adekvat återhämtning från operation, med minst 28 dagar från operation till datum för biopsi före studien.
  • Adekvat preventivmedel för manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder
  • informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Mer än en tidigare behandlingslinje för metastaserande sjukdom
  • Tidigare behandling med bevacizumab eller oxaliplatin (tidigare behandling med irinotekan,, cetuximab, fluoropyrimidin, folsyra är tillåten)
  • Primärtumör som är stenoserande och/eller som infiltrerar hela tarmväggens tjocklek
  • Regelbunden användning av NSAID eller aspirin
  • Blödningsrubbningar eller koagulopati
  • Samtidig antikoagulantiabehandling
  • Misstänkta eller cerebrala metastaser (för att verifiera i närvaro av symtom)
  • Neutrofiler < 2000 / mm3, blodplättar < 100 000 / mm3, hemoglobin < 9 g/dl
  • Kreatinin > 1,5 gånger den övre normalgränsen
  • GOT och/eller GPT > 2,5 gånger den övre normalgränsen, bilirubin > 1,5 gånger den övre normalgränsen i frånvaro av levermetastaser
  • GOT och/eller GPT > 5 gånger den övre normalgränsen, bilirubin > 3 gånger den övre normalgränsen i närvaro av levermetastaser
  • Andra samexisterande maligniteter eller maligniteter diagnostiserade under de senaste 5 åren med undantag för basal- och skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ
  • Kongestiv hjärtsvikt, ischemiska kranskärlshändelser under de senaste 12 månaderna, okontrollerad hjärtarytmi
  • Okontrollerad hypertoni
  • Aktiv eller okontrollerad infektion
  • Varje samtidig tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kontraindicera användningen av något av studieläkemedlen
  • Graviditet eller amning
  • Störningar i centrala nervsystemet eller perifer neuropati > grad 1 (CTCAE v. 4.0)
  • Oförmåga att följa uppföljningsprocedurerna för studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: bevacizumab före kemoterapi
Bevacizumab administrerat 4 dagar före varje cykel av kemoterapi innehållande oxaliplatin (mFOLFOX-6 / mOXXEL)
Läkemedel: Bevacizumab
5 mg/kg varannan vecka i upp till 24 veckor. Efter 24 veckor kommer de patienter utan sjukdomsprogression att få bevacizumab 7,5 mg/kg var tredje vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
  • Avastin
Läkemedel: Oxaliplatin
85 mg/m2 IV varannan vecka i upp till 24 veckor
Andra namn:
  • Eloxatin
Läkemedel: levo-folinsyra
200 mg/m2 IV före 5-fluorouracilinfusion, varannan vecka upp till 24 veckor
Andra namn:
  • Lederfolin
Läkemedel: 5-fluorouracil
400 mg/m2 IV bolus följt av 2400 mg/m2 IV infusion under 46 timmar, varannan vecka i upp till 24 veckor (givet i mFOLFOX-6-schemat)
Andra namn:
  • Fluorouracil
Läkemedel: Capecitabin
1000mg/m2 genom munnen, två gånger om dagen i 10 dagar, varannan vecka i upp till 24 veckor (anges i mOXXEL-schemat)
Andra namn:
  • Xeloda
Aktiv komparator: bevacizumab med kemoterapi
Bevacizumab administreras den första dagen av varje cykel av kemoterapi innehållande oxaliplatin (mFOLFOX-6 / mOXXEL)
Läkemedel: Bevacizumab
5 mg/kg varannan vecka i upp till 24 veckor. Efter 24 veckor kommer de patienter utan sjukdomsprogression att få bevacizumab 7,5 mg/kg var tredje vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
  • Avastin
Läkemedel: Oxaliplatin
85 mg/m2 IV varannan vecka i upp till 24 veckor
Andra namn:
  • Eloxatin
Läkemedel: levo-folinsyra
200 mg/m2 IV före 5-fluorouracilinfusion, varannan vecka upp till 24 veckor
Andra namn:
  • Lederfolin
Läkemedel: 5-fluorouracil
400 mg/m2 IV bolus följt av 2400 mg/m2 IV infusion under 46 timmar, varannan vecka i upp till 24 veckor (givet i mFOLFOX-6-schemat)
Andra namn:
  • Fluorouracil
Läkemedel: Capecitabin
1000mg/m2 genom munnen, två gånger om dagen i 10 dagar, varannan vecka i upp till 24 veckor (anges i mOXXEL-schemat)
Andra namn:
  • Xeloda

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Objektiv respons utvärderades genom datortomografisk skanning eller annan lämplig avbildning vid veckorna 12 och 24 från randomisering, och var tredje månad därefter, bedömdes upp till 90 månader.

Objektiv svarsfrekvens (ORR), enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), version 1.1, var den primära slutpunkten och definierades som antalet kompletta plus partiella svar dividerat med antalet inskrivna patienter.

Per RECIST v 1.1 för mållesioner och bedömd med MRT: Fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR.
Objektiv respons utvärderades genom datortomografisk skanning eller annan lämplig avbildning vid veckorna 12 och 24 från randomisering, och var tredje månad därefter, bedömdes upp till 90 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Vid veckorna 12 och 24 från randomiseringen och var tredje månad därefter, bedömd upp till 90 månader
Sjukdomskontrollfrekvensen beräknades genom att lägga till fullständiga och partiella svar och stabil sjukdom.
Vid veckorna 12 och 24 från randomiseringen och var tredje månad därefter, bedömd upp till 90 månader
Total överlevnad
Tidsram: bedömas upp till 90 månader
Total överlevnad definierades som tiden från randomisering till dödsdatum. Patienter som levde vid tidpunkten för den slutliga analysen censurerades på datumet för den sista uppföljningsinformationen som var tillgänglig.
bedömas upp till 90 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: bedömas upp till 90 månader

Progressionsfri överlevnad definierades som tiden från randomisering till datum för progression eller död, beroende på vilket som inträffade först. Patienter utan progression censurerades på datumet för det senaste uppföljningsbesöket.

Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.
bedömas upp till 90 månader
Toxiska effekter
Tidsram: upp till 4 veckor efter avslutad behandling
Toxiska effekter bedömdes enligt National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0. För National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) varierar version 4.0-skalan från 1 till 4. Ett högt betyg, det vill säga 3 och 4, representerar en hög nivå av toxicitet, medan minimivärdena, det vill säga 1 och 2, representerar en mild/måttlig nivå av toxicitet.
upp till 4 veckor efter avslutad behandling

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
utvärdering av prognostiska och prediktiva faktorer
Tidsram: 1 år
Antal cirkulerande endotelceller, cytokiner, antiangiogena faktorer, enkelnukleotidpolymorfismer av VEGF, leukocytantal 24 timmar efter administrering av bevacizumab och mRNA kommer att utvärderas i blodprover från deltagande patienter med samtycke, för korrelation med kliniska resultat hos patienter
1 år
förändring i metabolisk tumörvolym
Tidsram: 11 dagar från första dagen av första cykeln av kemoterapi
mätt med PET-skanning
11 dagar från första dagen av första cykeln av kemoterapi

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute, Naples

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 oktober 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 oktober 2012

Första postat (Uppskatta)

31 oktober 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 april 2023

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • OBELICS
  • 2011-004997-27 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera